Huntingtonova choroba: Porovnání verzí
m (pokus) |
m (Aktualizace šablony MKN) |
||
| (Není zobrazeno 20 mezilehlých verzí od 12 dalších uživatelů.) | |||
| Řádek 1: | Řádek 1: | ||
{{Infobox - genetická choroba | |||
| název = Huntingtonova choroba | |||
| obrázek = Neuron with mHTT inclusion zoomed.jpg | |||
| popisek = Oranžové inkluzní tělísko v jádře postiženého neuronu v popředí, modrá jádra zdravých neuronů v pozadí | |||
| klinický obraz = [[chorea]], [[deprese]], [[psychóza]], [[paranoia]], progresivní [[demence]] | |||
| příčina = mutace v ''HTT'' genu pro huntingtin (expanze repetic tripletu CAG) | |||
| diagnostika = přímá diagnostika ''HTT'' genu | |||
| SLG = [https://new.slg.cz/pracoviste/vysetreni/143100/ Možnosti vyšetření v ČR] | |||
| incidence ve světě = 4–10/100 000 | |||
| prognóza = V dlouhodobém horizontu vždy fatální | |||
| MKN = {{MKN|G10}} | |||
| MeSH ID = {{MeSH ID|D006816}} | |||
| OMIM = {{OMIM|143100}} | |||
| orphanet = {{Orphanet|ORPHA399|118}} | |||
| MedlinePlus = {{MedlinePlus|000770}} | |||
| Medscape = {{Medscape|1150165}} | |||
}}__NOTOC__ | |||
'''Huntingtonova choroba''' (HD – Huntington’s Disease, též '''Huntingtonova [[chorea]]''') je porucha poprvé popsaná v roce 1872 americkým lékařem ''Georgem Huntingtonem''. Jedná se o neurodegenerativní [[autosomálně dominantní dědičnost|autosomálně dominantně]] dědičné onemocnění patřící mezi polyglutaminové poruchy (viz dále). Má incidenci 4–10 na 100 000. Manifestuje se nejčastěji ve středním věku. Mezi příznaky dominuje porucha motoriky, změny osobnosti, progredující [[demence]] a nakonec [[smrt]]. | '''Huntingtonova choroba''' (HD – Huntington’s Disease, též '''Huntingtonova [[chorea]]''') je porucha poprvé popsaná v roce 1872 americkým lékařem ''Georgem Huntingtonem''. Jedná se o neurodegenerativní [[autosomálně dominantní dědičnost|autosomálně dominantně]] dědičné onemocnění patřící mezi polyglutaminové poruchy (viz dále). Má incidenci 4–10 na 100 000. Manifestuje se nejčastěji ve středním věku. Mezi příznaky dominuje porucha motoriky, změny osobnosti, progredující [[demence]] a nakonec [[smrt]]. | ||
[[Soubor:Huntington.jpg| | [[Soubor:Huntington.jpg|náhled|MRI: mozková atrofie, zejména zmenšení bazálních ganglií, snížená gyrifikace]] | ||
== Genetika == | == Genetika == | ||
HD je choroba s [[autosomálně dominantní dědičnost|autosomálně dominantním]] | HD je choroba s [[autosomálně dominantní dědičnost|autosomálně dominantním]] typem dědičnosti, v rodokmenech však můžeme vysledovat několik zvláštností: | ||
* HD je typickou chorobou s pozdním nástupem (''late onset | * HD je typickou chorobou s pozdním nástupem (''late onset of the disease''). Většina nositelů mutované [[alely]] onemocní okolo 40. roku věku, ale vzácně se příznaky mohou objevit prakticky kdykoliv (ve 2 či v 80 letech). | ||
* Během přenosu choroby v rodině může docházet k progresi dynamické mutace | * Během přenosu choroby v rodině může docházet k progresi dynamické mutace – tedy zmnožení již patologického množství tripletů. Tento jev se nazývá '''anticipace'''. | ||
Za vznik nemoci je odpovědná [[mutace]] v [ | Za vznik nemoci je odpovědná [[mutace]] v [https://omim.org/entry/613004 ''HTT'' genu], který byl objeven v roce 1993. Je jí zmnožené opakování [[Genetický kód|tripletů]] CAG, což je [[kodon]] pro [[glutamin]] (odtud polyglutaminové poruchy). Gen kóduje protein '''huntingtin'''. Přesná funkce proteinu stále není známa, predominantně je exprimován v CNS. Interaguje s řadou transkripčních faktorů, je tedy pravděpodobná jeho významná role při normálním vývoji CNS, rovněž byla demonstrována jeho důležitost pro normální průběh [[mitóza|mitózy]] v CNS<ref>{{Citace | ||
| typ = článek | | typ = článek | ||
| příjmení1 = Godin | | příjmení1 = Godin | ||
| Řádek 20: | Řádek 37: | ||
| svazek = 67 | | svazek = 67 | ||
| strany = 392-406 | | strany = 392-406 | ||
| url = | | url = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20696378 | ||
| issn = 0896-6273 (print), 1097-4199 | | issn = 0896-6273 (print), 1097-4199 | ||
}}</ref>. Normální jedinci nesou ve svém genu 9–35 repetic CAG, postižení jedinci jich mají více než 40. Čím je počet repetic větší, tím je nástup onemocnění časnější. | }}</ref>. Normální jedinci nesou ve svém genu 9–35 repetic CAG, postižení jedinci jich mají více než 40. Čím je počet repetic větší, tím je nástup onemocnění časnější. | ||
| Řádek 41: | Řádek 58: | ||
Léčba HD v současné době '''neexistuje'''. Zkoumají se látky, které by mohly působit neuroprotektivně vzhledem k výše uvedeným patogenetickým mechanismům. Většina z nich však nepřinesla signifikantní výsledky. | Léčba HD v současné době '''neexistuje'''. Zkoumají se látky, které by mohly působit neuroprotektivně vzhledem k výše uvedeným patogenetickým mechanismům. Většina z nich však nepřinesla signifikantní výsledky. | ||
Nadějně vypadají [[transplantace]] nových zdrojů neuronů. Problematický je však fakt, že HD postihuje více oblastí [[mozek|mozku]], a dále etické otázky. | Nadějně vypadají [[transplantace]] nových zdrojů neuronů. Problematický je však fakt, že HD postihuje více oblastí [[mozek|mozku]], a dále se tohoto tématu týkají mnohé etické otázky. | ||
== Diagnostika == | == Diagnostika == | ||
| Řádek 47: | Řádek 64: | ||
Vzhledem k neexistenci léčby je testování spojeno s ''psychickými a etickými problémy'' – hrozí psychická traumatizace pacienta, deprese, v krajním případě i sebevražda. Proto je k testování třeba přistupovat s rozvahou a pečlivě informovat pacienta o veškerých aspektech testování. Před prediktivním (presymptomatickým) molekulárně genetickým vyšetřením na HD se postupuje podle speciálního protokolu, který kromě opakovaných konzultací s klinickým genetikem zahrnuje také vyšetření neurologické, psychiatrické a psychologické. Vyšetření dětí a nezletilých osob v riziku na základě zájmu/žádosti jejich rodičů je nepřípustné (zachování ''práva nevědět''). | Vzhledem k neexistenci léčby je testování spojeno s ''psychickými a etickými problémy'' – hrozí psychická traumatizace pacienta, deprese, v krajním případě i sebevražda. Proto je k testování třeba přistupovat s rozvahou a pečlivě informovat pacienta o veškerých aspektech testování. Před prediktivním (presymptomatickým) molekulárně genetickým vyšetřením na HD se postupuje podle speciálního protokolu, který kromě opakovaných konzultací s klinickým genetikem zahrnuje také vyšetření neurologické, psychiatrické a psychologické. Vyšetření dětí a nezletilých osob v riziku na základě zájmu/žádosti jejich rodičů je nepřípustné (zachování ''práva nevědět''). | ||
== Video == | |||
[[Soubor:Huntington disease.webm|náhled|center|upright=1.8|Video v angličtině, definice, patogeneze, příznaky, komplikace, léčba.]] | |||
<noinclude> | <noinclude> | ||
| Řádek 53: | Řádek 73: | ||
* [[wikipedia:cs:Huntingtonova choroba|Huntingtonova choroba (česká wikipedie)]] | * [[wikipedia:cs:Huntingtonova choroba|Huntingtonova choroba (česká wikipedie)]] | ||
* [[wikipedia:en:Huntington's disease|Huntington's disease (anglická wikipedie)]] | * [[wikipedia:en:Huntington's disease|Huntington's disease (anglická wikipedie)]] | ||
=== Reference === | === Reference === | ||
<references /> | <references /> | ||
=== Použitá literatura === | === Použitá literatura === | ||
* {{Citace | * {{Citace | ||
| Řádek 118: | Řádek 140: | ||
[[Kategorie:Neurologie]] | [[Kategorie:Neurologie]] | ||
[[Kategorie:Psychiatrie]] | [[Kategorie:Psychiatrie]] | ||
[[Kategorie:Patologie]] | |||
[[Kategorie:Články s videem]] | |||
Aktuální verze z 25. 3. 2023, 22:30
| Huntingtonova choroba | |
 Oranžové inkluzní tělísko v jádře postiženého neuronu v popředí, modrá jádra zdravých neuronů v pozadí | |
| Klinický obraz | chorea, deprese, psychóza, paranoia, progresivní demence |
|---|---|
| Příčina | mutace v HTT genu pro huntingtin (expanze repetic tripletu CAG) |
| Diagnostika | přímá diagnostika HTT genu |
| Vyšetření v ČR | Možnosti vyšetření v ČR |
| Incidence ve světě | 4–10/100 000 |
| Prognóza | V dlouhodobém horizontu vždy fatální |
| Klasifikace a odkazy | |
| MKN-10 | G10 |
| MeSH ID | D006816 |
| OMIM | 143100 |
| orphanet | ORPHA399 |
| MedlinePlus | 000770 |
| Medscape | 1150165 |
Huntingtonova choroba (HD – Huntington’s Disease, též Huntingtonova chorea) je porucha poprvé popsaná v roce 1872 americkým lékařem Georgem Huntingtonem. Jedná se o neurodegenerativní autosomálně dominantně dědičné onemocnění patřící mezi polyglutaminové poruchy (viz dále). Má incidenci 4–10 na 100 000. Manifestuje se nejčastěji ve středním věku. Mezi příznaky dominuje porucha motoriky, změny osobnosti, progredující demence a nakonec smrt.
Genetika[upravit | editovat zdroj]
HD je choroba s autosomálně dominantním typem dědičnosti, v rodokmenech však můžeme vysledovat několik zvláštností:
- HD je typickou chorobou s pozdním nástupem (late onset of the disease). Většina nositelů mutované alely onemocní okolo 40. roku věku, ale vzácně se příznaky mohou objevit prakticky kdykoliv (ve 2 či v 80 letech).
- Během přenosu choroby v rodině může docházet k progresi dynamické mutace – tedy zmnožení již patologického množství tripletů. Tento jev se nazývá anticipace.
Za vznik nemoci je odpovědná mutace v HTT genu, který byl objeven v roce 1993. Je jí zmnožené opakování tripletů CAG, což je kodon pro glutamin (odtud polyglutaminové poruchy). Gen kóduje protein huntingtin. Přesná funkce proteinu stále není známa, predominantně je exprimován v CNS. Interaguje s řadou transkripčních faktorů, je tedy pravděpodobná jeho významná role při normálním vývoji CNS, rovněž byla demonstrována jeho důležitost pro normální průběh mitózy v CNS[1]. Normální jedinci nesou ve svém genu 9–35 repetic CAG, postižení jedinci jich mají více než 40. Čím je počet repetic větší, tím je nástup onemocnění časnější.
Expandovaná repetice se dědí od postiženého rodiče. Při přenosu ovšem někdy dochází během meiózy k další expanzi této repetice. Může proto nastat situace, kdy má rodič počet repetic při horní hranici normy (premutace), tj. je zdravý, potomek však získává alelu expandovanou, takže u něj nemoc propukne. Expanze se u HD objevuje častěji během mužské gametogeneze, což je důvod, proč jsou těžké, časně se objevující formy s počtem repetic 70–120 děděny od otce.
Mohou se objevit i nové mutace – asi 25 % pacientů má negativní rodinnou anamnézu.
Projevy onemocnění[upravit | editovat zdroj]
HD je charakterizovaná selektivní ztrátou neuronů v bazálních gangliích, která se podílejí na koordinaci pohybů.
Pacietni proto trpí: choreou – mimovolními rychlými pohyby, které postihují různé části těla. Zasaženy bývají i další části mozku, např. kůra. Objevuje se deprese, psychóza, paranoia a progresivní demence. Nemoc trvá 10–30 let.
Mezi příčiny smrti patří aspirační pneumonie, následky pádů nebo sebevražda.
Patogeneze[upravit | editovat zdroj]
Mechanismus poškození neuronů není zcela jasný. Uvažuje se přetížení neuronů glutamátovou neurotransmisí, snížení antiapoptotických účinků normálního huntingtinu či mitochondriální dysfunkce (pacienti mají nižší metabolickou aktivitu v postižených oblastech).
Léčba[upravit | editovat zdroj]
Léčba HD v současné době neexistuje. Zkoumají se látky, které by mohly působit neuroprotektivně vzhledem k výše uvedeným patogenetickým mechanismům. Většina z nich však nepřinesla signifikantní výsledky.
Nadějně vypadají transplantace nových zdrojů neuronů. Problematický je však fakt, že HD postihuje více oblastí mozku, a dále se tohoto tématu týkají mnohé etické otázky.
Diagnostika[upravit | editovat zdroj]
K dispozici je přímé genetické testování na přítomnost mutace v příslušném genu. Provádí se za účelem potvrzení či vyloučení nemoci, zjištění statutu pacienta v genetickém riziku a v prenatální, případně i preimplantační diagnostice.
Vzhledem k neexistenci léčby je testování spojeno s psychickými a etickými problémy – hrozí psychická traumatizace pacienta, deprese, v krajním případě i sebevražda. Proto je k testování třeba přistupovat s rozvahou a pečlivě informovat pacienta o veškerých aspektech testování. Před prediktivním (presymptomatickým) molekulárně genetickým vyšetřením na HD se postupuje podle speciálního protokolu, který kromě opakovaných konzultací s klinickým genetikem zahrnuje také vyšetření neurologické, psychiatrické a psychologické. Vyšetření dětí a nezletilých osob v riziku na základě zájmu/žádosti jejich rodičů je nepřípustné (zachování práva nevědět).
Video[upravit | editovat zdroj]
Odkazy[upravit | editovat zdroj]
Externí odkazy[upravit | editovat zdroj]
Reference[upravit | editovat zdroj]
- ↑ GODIN, Juliette D, Kelly COLOMBO a Maria MOLINA-CALAVITA, et al. Huntingtin is required for mitotic spindle orientation and mammalian neurogenesis. Neuron [online]. 2010, vol. 67, no. 3, s. 392-406, dostupné také z <https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20696378>. ISSN 0896-6273 (print), 1097-4199.
Použitá literatura[upravit | editovat zdroj]
- NUSSBAUM, Robert L, Roderick R MCINNES a Huntington F WILLARD. Klinická genetika. 6. vydání. Praha : Triton, 2004. s. 233–236. ISBN 80-7254-475-6.
- LEEGWATER-KIM, Julie a Jang-Ho J CHA. The Paradigm of Huntington’s Disease: Therapeutic Opportunities in Neurodegeneration. NeuroRx. 2004, roč. 1, s. 128–138, ISSN 1545-5343.
- MYERS, Richard H. Huntington’s Disease Genetics. NeuroRx. 2004, roč. 1, s. 255–262, ISSN 1545-5343.
