Klindamycin

Klindamycin patří mezi linkosamidy, což jsou antibiotika používaná jako alternativa v léčbě infekcí vyvolaných grampozitivními a anaerobními bakteriemi u pacientů přecitlivělých na peniciliny, případně jiná β-laktámová antibiotika.

Mechanismus účinku

Spočívá v inhibici proteosyntézy vazbou na 50S podjednotku ribosomů citlivých bakterií.

Spektrum

• Anaerobní bakterie – Bacteroides fragilis, Actinomyces species, Propionibacterium acnes, Fusobacterium species, Clostridium perfringens

• Clostridium difficile je vždy rezistentní

• Grampozitivní bakterie – Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Corynebacterium diphtheriae
• Další mikroorganismy – Pneumocystis carinii, Plasmodium species

Rezistence

• Neschopnost mikroorganismu vychytávat antibiotikum (díky zvýšené schopnosti efluxu léčiva z buňky).
• Snížení afinity vazebných míst na ribosomech na základě genetické modifikace 50S podjednotky.
• Produkce esteráz bakteriální buňkou.

• Tyto enzymy následně rozkládají molekulu antibiotika a tím jej inaktivují.

• Existuje zkřížená rezistence mezi klindamycinem a makrolidy.

Farmakokinetika

Absorpce

• Po perorálním podání se výborně vstřebává i v přítomnosti potravy.
• U těžkých infekcí jej lze podat i parenterálně.
• Vykazuje až 90% biologickou dostupnost.

Distribuce

• Klindamycin má relativně vysoký distribuční objem – okolo 1,1 l/kg.
• Na plasmatické proteiny se váže až 93 % vstřebané dávky.
• V dostatečných koncentracích penetruje do většiny tkání a tělesných tekutin, včetně kostí a abscesů.
• Průnik do mozkomíšního moku není dostatečný ani při zánětu (který většinou zvyšuje permeabilitu hematoencefalické bariéry).

Metabolismus a exkrece

• Podléhá oxidativnímu metabolismu v játrech a metabolity se vylučují glomerulární filtrací.
• Biologický poločas klindamycinu je cca 3 hodiny, prodlužuje se však u pacientů s onemocněním jater nebo ledvin (nutná úprava dávky).

Nežádoucí účinky

• Vyrážka: až u 10 % nemocných.
• Pseudomembranózní kolitida při prorůstání Clostridium difficile – v případě výskytu se podává vankomycin nebo metronidazol.
• Zažívací obtíže.
• Inhibice nervosvalového přenosu – zvyšuje účinek myorelaxancií.

Strategie dávkování

Klindamycin patří mezi antibiotika s účinkem nezávislým na koncentraci. Cílem dávkování je udržování účinných koncentrací nad MIC (minimální inhibiční koncentrace) citlivých mikroorganismů po dobu alespoň 50 % dávkovacího intervalu, který je 6–8 hodin.

Klinické indikace

• Nitrobřišní a pánevní infekce s předpokládanou účastí anaerobních bakterií – peritonitis, abscesy, septický abortus.
• Stafylokoková a streptokoková osteomyelitis.
• Infekce diabetické nohy (v kombinaci s antibiotiky účinnými proti aerobním gramnegativním tyčkám).
• Těžké infekce vyvolané Streptococcus pyogenes – nekrotizující fasciitida, myozitida, toxický šok.
• Těžká streptokoková a stafylokoková celulitis.
• Těžké orofaciální záněty, včetně retrofaryngeálního abscesu.
• Prevence kostních zánětů ve stomatochirurgii.
• Acne vulgaris – lokální podání
• Aerobní vaginitida způsobená streptokoky, stafylokoky, enterokoky, E.coli – lokální podání (vaginální tableta nebo krém)

Odkazy

Související články

• Antibiotika
  • Betalaktamová antibiotika
    • Peniciliny
  • Linkosamidy

Použitá literatura

• LINCOVÁ, Dagmar a Hassan FARGHALI, et al. Základní a aplikovaná farmakologie. 2. vydání. Praha : Galén, 2007. ISBN 978-80-7262-373-0.