Aminoglykosidy: Porovnání verzí
m (napřímení odkazů) |
m (+upresnenie prelinku) |
||
| (Není zobrazeno 16 mezilehlých verzí od 10 dalších uživatelů.) | |||
| Řádek 1: | Řádek 1: | ||
Aminoglykosidy jsou '''[[baktericidní]]''' [[antibiotika]], používaná zejména v nemocnicích. | Aminoglykosidy jsou '''[[baktericidní]]''' [[antibiotika]], používaná zejména v nemocnicích. | ||
==Mechanismus účinku== | == Mechanismus účinku == | ||
Inhibují syntézu bílkovin ireverzibilní vazbou na 30S podjednotku ribozomu. | Inhibují syntézu bílkovin ireverzibilní vazbou na 30S podjednotku ribozomu. | ||
==Antimikrobiální spektrum== | == Antimikrobiální spektrum == | ||
Aminoglykosidy | Aminoglykosidy jsou účinné především na infekce způsobené gramnegativy (''Escherichia'', ''[[Klebsiella spp.|Klebsiella]]'', ''Enterobacter'', ''Serratia'', ''Citrobacter'', ''Pseudomonas'', ''Acinetobacter'', ''[[Salmonella]]'', ''[[Shigella]]'') a grampozitivy (''[[Staphylococcus aureus]]'', včetně kmenů produkujících β-laktamázy, '' [[Rod Staphylococcus|Staphylococcus]] epidermidis''). Méně citlivé až rezistentní jsou streptokoky a enterokoky. Přirozeně rezistentní jsou anaeroby. | ||
==Farmakokinetika== | == Farmakokinetika == | ||
Aminoglykosidy se per os nevstřebávají, v GIT působí místně. Podávají se tedy parenterálně (převážně i.v.). Dobře se vstřebávají i po i.m. podání. Špatně pronikají do tělních tekutin a tkání. Nemetabolizují se, vylučují se [[glomerulární filtrace|glomerulární filtrací]]. Eliminace je výrazně snížena při poruše renálních funkcí (u nemocných s renální insuficiencí a selháním; u dětí v prvním týdnu života, zejména nedonošených pro nezralost ledvin; ve stáří, kdy se snižuje glomerulární filtrace z důvodu redukce krevního průtoku [[ledviny|ledvinami]]). V těchto případech se aminoglykosidy mohou kumulovat a vyvolávají toxická poškození. | Aminoglykosidy se per os nevstřebávají, v GIT působí místně. Podávají se tedy parenterálně (převážně i.v.). Dobře se vstřebávají i po i.m. podání. Špatně pronikají do tělních tekutin a tkání. Nemetabolizují se, vylučují se [[glomerulární filtrace|glomerulární filtrací]]. Eliminace je výrazně snížena při poruše renálních funkcí (u nemocných s renální insuficiencí a selháním; u dětí v prvním týdnu života, zejména nedonošených pro nezralost ledvin; ve stáří, kdy se snižuje glomerulární filtrace z důvodu redukce krevního průtoku [[ledviny|ledvinami]]). V těchto případech se aminoglykosidy mohou kumulovat a vyvolávají toxická poškození. | ||
V ledvinných tubulech se dostávají [[aktivní transport|aktivním transportem]] do [[buňka|buněk]] a pronikají až do [[lysozomy|lysozomů]], kde způsobují vylití autolytických lysozomálních [[enzymy|enzymů]] intracelulárně a následnou buněčnou autolýzu a [[nekróza|nekrózu]]. | V ledvinných tubulech se dostávají [[aktivní transport|aktivním transportem]] do [[buňka|buněk]] a pronikají až do [[lysozomy|lysozomů]], kde způsobují vylití autolytických lysozomálních [[enzymy|enzymů]] intracelulárně a následnou buněčnou autolýzu a [[nekróza|nekrózu]]. | ||
==Farmakodynamika== | == Farmakodynamika == | ||
Účinek aminoglykosidů je závislý na [[plazma]]tické koncentraci. | Účinek aminoglykosidů je závislý na [[plazma]]tické koncentraci. | ||
Jsou to látky [[hydrofilní]], takže špatně pronikají [[biologická membrána|biologickými | Jsou to látky [[hydrofilní]], takže špatně pronikají [[biologická membrána|biologickými membránami]]. Podléhají aktivnímu transportu přes vnitřní část membrány, závislém na O<sub>2</sub> (proto nepůsobí na anaeroby). Vyvolávají '''fázi rychlého zabíjení''' (6 hod), po ní následuje '''fáze bakteriostázy''' (dokonce i v případě, že koncentrace antibiotika jsou nízké), kdy nedochází k opětnému růstu [[bakterie|bakterií]]. Tato fáze je také nazývána '''„postantibiotický efekt“''' (PAE). Jeho mohutnost je dána velikostí c<sub>max</sub>, a typem bakterie. Je zesílen přítomností [[leukocyty|leukocytů]]. | ||
Kombinace s [[betalaktamová antibiotika|β-laktamy]] usnadňuje penetraci pasivní [[difuze|difuzí]]. | Kombinace s [[betalaktamová antibiotika|β-laktamy]] usnadňuje penetraci pasivní [[difuze|difuzí]]. | ||
==Nežádoucí účinky a toxicita== | == Nežádoucí účinky a toxicita == | ||
Aminoglykosidy jsou | Aminoglykosidy jsou potenciálně '''ototoxické'''. Ototoxicita může být '''akutní''' (po vysoké dávce) z reverzibilní blokády [[kalcium|kalciového]] proudu ve vláskových buňkách, která může být napravena podáním kalcia, protože jde o kompetitivní [[antagonista|antagonismus]] mezi antibiotikem a kalciem. '''Chronická''' ototoxicita je přisuzována době [[expozice]] (AUC) a je až v 50 % ireverzibilní, nepředvídatelná, náhle a intenzivně se projevující po 5–7 dnech léčby. Mezi nežádoucí účinky patří i '''neurotoxicita'''. | ||
Aminoglykosidy jsou také '''nefrotoxické''' pro | Aminoglykosidy jsou také '''nefrotoxické''' pro svůj vliv na renální tubuly. Poškození bývá reverzibilní. Je důležité si uvědomit, že jsou to jedna z mála antibiotik, jejichž účinek i toxicita úzce korelují s plazmatickými koncentracemi (lépe nežli s dávkou). Přitom rozdíl mezi koncentracemi podmiňujícími účinek antibiotický a toxický je malý (mají '''úzké terapeutické okno'''). Provádí se jejich [[Monitorování hladin léků|'''terapeutické monitorování''']] – '''TDM (Therapeutic Drug Monitoring'''). | ||
==Výhody aminoglykosidů== | == Výhody aminoglykosidů == | ||
* baktericidní | * baktericidní | ||
* postantibiotický efekt | * postantibiotický efekt | ||
* nízká cena | * nízká cena | ||
==Indikace== | == Indikace == | ||
Léčba aminoglykosidovými antibiotiky je indikována u závažnějších infekcí: [[sepse|septické stavy]], infekce [[CNS]], infekce cest dýchacích ([[pneumonie]]), nitrobřišní a hepatobiliární infekce, [[endokarditida]], komplikované [[infekce močových cest]] citlivými původci zahrnutými do antibiotického spektra. | Léčba aminoglykosidovými antibiotiky je indikována u závažnějších infekcí: [[sepse|septické stavy]], infekce [[CNS]], infekce cest dýchacích ([[pneumonie]]), nitrobřišní a hepatobiliární infekce, [[endokarditida]], komplikované [[infekce močových cest]] citlivými původci zahrnutými do antibiotického spektra. | ||
V monoterapii se užívají pouze u infekcí močových cest, jinak v kombinaci většinou s [[betalaktamová antibiotika|β-laktamy]]. U enterokokových endokarditid v kombinaci s [[peniciliny|ampicilinem]]. | V monoterapii se užívají pouze u infekcí močových cest, jinak v kombinaci většinou s [[betalaktamová antibiotika|β-laktamy]]. U enterokokových endokarditid v kombinaci s [[peniciliny|ampicilinem]]. | ||
==Zástupci== | == Zástupci == | ||
[[Soubor:Streptomycin.png | | [[Soubor:Streptomycin.png |náhled|vpravo| Struktura streptomycinu]] | ||
* základní aminoglykosidy staršího typu (s vymezenou indikací): streptomycin, neomycin, kanamycin | * základní aminoglykosidy staršího typu (s vymezenou indikací): streptomycin, [[neomycin]], kanamycin | ||
* silně účinné novější, s nižší toxicitou: gentamicin, tobramycin, amikacin, netilmicin | * silně účinné novější, s nižší toxicitou: gentamicin, tobramycin, [[amikacin]], netilmicin | ||
'''Streptomycin'''</ | '''Streptomycin'''<br /> | ||
Je lékem volby u [[brucelóza|brucelózy]], [[tularémie]], vozhřivky, používá se jako antituberkulotikum. V kombinaci s [[peniciliny|penicilinem]] se používá k léčbě endokarditidy způsobené viridujícími streptokoky nebo enterokoky. | Je lékem volby u [[brucelóza|brucelózy]], [[tularémie]], vozhřivky, používá se jako [[Tuberkulóza (pneumologie)#Terapie|antituberkulotikum]] (dobrě proniká do tuberkulóznych kavern a pleurálni dutiny, působí baktericidne na extracelulárne uložené mykobatkerie). V kombinaci s [[peniciliny|penicilinem]] se používá k léčbě endokarditidy způsobené viridujícími streptokoky nebo enterokoky. | ||
[[Soubor:Gentamicin C2b.svg| | [[Soubor:Gentamicin C2b.svg|náhled|vpravo| Struktura gentamicinu]] | ||
'''Gentamicin'''</ | '''Gentamicin'''<br /> | ||
Základní širokospektré antibiotikum této skupiny. Nesmí se podávat těhotným, [[novorozenec|novorozencům]] a nedonošencům. Nežádoucími účinky jsou nefrotoxicita ([[albumin]]urie, | Základní širokospektré antibiotikum této skupiny. Nesmí se podávat těhotným, [[novorozenec|novorozencům]] a nedonošencům. Nežádoucími účinky jsou nefrotoxicita ([[albumin]]urie, [[proteinurie]]), ototoxicita (závratě, [[vertigo]]), kurareformní účinky (antagonistou je neostigmin), kožní projevy, zvýšení [[jaterní testy|jaterních testů]], změny [[krevní tlak|krevního tlaku]] a jiné. | ||
'''Amikacin'''</ | '''Amikacin'''<br /> | ||
{{Podrobnosti|Amikacin}} | |||
Používá se k léčbě infekcí, které jsou vyvolány mikroby rezistentními na gentamicin. | Používá se k léčbě infekcí, které jsou vyvolány mikroby rezistentními na gentamicin. | ||
<noinclude> | <noinclude> | ||
== Odkazy == | == Odkazy == | ||
=== Související články === | === Související články === | ||
| Řádek 51: | Řádek 50: | ||
* [[Peniciliny]] | * [[Peniciliny]] | ||
=== Zdroj === | === Zdroj === | ||
*{{Citace | * {{Citace | ||
| typ = web | | typ = web | ||
| příjmení1 = Martínková | | příjmení1 = Martínková | ||
| Řádek 59: | Řádek 58: | ||
| příjmení3 = Cermanová | | příjmení3 = Cermanová | ||
| jméno3 = J. | | jméno3 = J. | ||
| url = | | url = https://www.lfhk.cuni.cz/farmakol/predn/bak/kapitoly/atb-bak.doc/ | ||
| název = Antibiotika | | název = Antibiotika | ||
| citováno = 2010-07-25 | | citováno = 2010-07-25 | ||
}} | }} | ||
=== Použitá literatura === | === Použitá literatura === | ||
{{Citace | * {{Citace | ||
| typ = kniha | | typ = kniha | ||
| příjmení1 = Lincová | | příjmení1 = Lincová | ||
| Řádek 79: | Řádek 78: | ||
}} | }} | ||
</noinclude> | </noinclude> | ||
{{Navbox - ATB}} | |||
[[Kategorie:Farmakologie]] | [[Kategorie:Farmakologie]] | ||
[[Kategorie:Infekční lékařství]] | [[Kategorie:Infekční lékařství]] | ||
[[Kategorie:Mikrobiologie]] | [[Kategorie:Mikrobiologie]] | ||
Aktuální verze z 24. 12. 2024, 15:00
Aminoglykosidy jsou baktericidní antibiotika, používaná zejména v nemocnicích.
Mechanismus účinku[upravit | editovat zdroj]
Inhibují syntézu bílkovin ireverzibilní vazbou na 30S podjednotku ribozomu.
Antimikrobiální spektrum[upravit | editovat zdroj]
Aminoglykosidy jsou účinné především na infekce způsobené gramnegativy (Escherichia, Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Citrobacter, Pseudomonas, Acinetobacter, Salmonella, Shigella) a grampozitivy (Staphylococcus aureus, včetně kmenů produkujících β-laktamázy, Staphylococcus epidermidis). Méně citlivé až rezistentní jsou streptokoky a enterokoky. Přirozeně rezistentní jsou anaeroby.
Farmakokinetika[upravit | editovat zdroj]
Aminoglykosidy se per os nevstřebávají, v GIT působí místně. Podávají se tedy parenterálně (převážně i.v.). Dobře se vstřebávají i po i.m. podání. Špatně pronikají do tělních tekutin a tkání. Nemetabolizují se, vylučují se glomerulární filtrací. Eliminace je výrazně snížena při poruše renálních funkcí (u nemocných s renální insuficiencí a selháním; u dětí v prvním týdnu života, zejména nedonošených pro nezralost ledvin; ve stáří, kdy se snižuje glomerulární filtrace z důvodu redukce krevního průtoku ledvinami). V těchto případech se aminoglykosidy mohou kumulovat a vyvolávají toxická poškození. V ledvinných tubulech se dostávají aktivním transportem do buněk a pronikají až do lysozomů, kde způsobují vylití autolytických lysozomálních enzymů intracelulárně a následnou buněčnou autolýzu a nekrózu.
Farmakodynamika[upravit | editovat zdroj]
Účinek aminoglykosidů je závislý na plazmatické koncentraci. Jsou to látky hydrofilní, takže špatně pronikají biologickými membránami. Podléhají aktivnímu transportu přes vnitřní část membrány, závislém na O2 (proto nepůsobí na anaeroby). Vyvolávají fázi rychlého zabíjení (6 hod), po ní následuje fáze bakteriostázy (dokonce i v případě, že koncentrace antibiotika jsou nízké), kdy nedochází k opětnému růstu bakterií. Tato fáze je také nazývána „postantibiotický efekt“ (PAE). Jeho mohutnost je dána velikostí cmax, a typem bakterie. Je zesílen přítomností leukocytů. Kombinace s β-laktamy usnadňuje penetraci pasivní difuzí.
Nežádoucí účinky a toxicita[upravit | editovat zdroj]
Aminoglykosidy jsou potenciálně ototoxické. Ototoxicita může být akutní (po vysoké dávce) z reverzibilní blokády kalciového proudu ve vláskových buňkách, která může být napravena podáním kalcia, protože jde o kompetitivní antagonismus mezi antibiotikem a kalciem. Chronická ototoxicita je přisuzována době expozice (AUC) a je až v 50 % ireverzibilní, nepředvídatelná, náhle a intenzivně se projevující po 5–7 dnech léčby. Mezi nežádoucí účinky patří i neurotoxicita. Aminoglykosidy jsou také nefrotoxické pro svůj vliv na renální tubuly. Poškození bývá reverzibilní. Je důležité si uvědomit, že jsou to jedna z mála antibiotik, jejichž účinek i toxicita úzce korelují s plazmatickými koncentracemi (lépe nežli s dávkou). Přitom rozdíl mezi koncentracemi podmiňujícími účinek antibiotický a toxický je malý (mají úzké terapeutické okno). Provádí se jejich terapeutické monitorování – TDM (Therapeutic Drug Monitoring).
Výhody aminoglykosidů[upravit | editovat zdroj]
- baktericidní
- postantibiotický efekt
- nízká cena
Indikace[upravit | editovat zdroj]
Léčba aminoglykosidovými antibiotiky je indikována u závažnějších infekcí: septické stavy, infekce CNS, infekce cest dýchacích (pneumonie), nitrobřišní a hepatobiliární infekce, endokarditida, komplikované infekce močových cest citlivými původci zahrnutými do antibiotického spektra. V monoterapii se užívají pouze u infekcí močových cest, jinak v kombinaci většinou s β-laktamy. U enterokokových endokarditid v kombinaci s ampicilinem.
Zástupci[upravit | editovat zdroj]
- základní aminoglykosidy staršího typu (s vymezenou indikací): streptomycin, neomycin, kanamycin
- silně účinné novější, s nižší toxicitou: gentamicin, tobramycin, amikacin, netilmicin
Streptomycin
Je lékem volby u brucelózy, tularémie, vozhřivky, používá se jako antituberkulotikum (dobrě proniká do tuberkulóznych kavern a pleurálni dutiny, působí baktericidne na extracelulárne uložené mykobatkerie). V kombinaci s penicilinem se používá k léčbě endokarditidy způsobené viridujícími streptokoky nebo enterokoky.
Gentamicin
Základní širokospektré antibiotikum této skupiny. Nesmí se podávat těhotným, novorozencům a nedonošencům. Nežádoucími účinky jsou nefrotoxicita (albuminurie, proteinurie), ototoxicita (závratě, vertigo), kurareformní účinky (antagonistou je neostigmin), kožní projevy, zvýšení jaterních testů, změny krevního tlaku a jiné.
Amikacin
Podrobnější informace naleznete na stránce Amikacin.Používá se k léčbě infekcí, které jsou vyvolány mikroby rezistentními na gentamicin.
Odkazy[upravit | editovat zdroj]
Související články[upravit | editovat zdroj]
Zdroj[upravit | editovat zdroj]
- MARTÍNKOVÁ, J., S. MIČUDA a J. CERMANOVÁ. Antibiotika [online]. [cit. 2010-07-25]. <https://www.lfhk.cuni.cz/farmakol/predn/bak/kapitoly/atb-bak.doc/>.
Použitá literatura[upravit | editovat zdroj]
- LINCOVÁ, Dagmar a Hassan FARGHALI, et al. Základní a aplikovaná farmakologie. 2. vydání. Praha : Galén, 2007. ISBN 978-80-7262-373-0.
