Chinolony: Porovnání verzí

Aktuální verze z 10. 11. 2024, 19:30

Chinolony se řadí do skupiny chemoterapeutik. Jsou to primárně baktericidní látky, které lze podle antibakteriální aktivity, průniku do tkání a šířky antibakteriálního spektra rozdělit do 4 generací podle antimikrobiálního spektra a svých vlastností.

Základ fluorochinolonů

Chemicky jsou odvozeny od bicyklické struktury – chinolonu. Starší látky (1. generace) postrádají v molekule atom fluoru. Byly určeny k léčbě infekcí močových cest, a dnes už se nepoužívají. Novější látky (2. až 4. generace) mají v molekule atom fluoru. Mají širší spektrum účinku a lepší systémovou distribuci. Říkáme jim také fluorochinolony.

Dnes v praxi používáme pouze fluorované chinolony. Z toho důvodu se termín "chinolony" a "fluorochinolony" zaměňuje.

Farmakodynamika[upravit | editovat zdroj]

Jejich účinek je závislý na koncentraci, mají významný postantibiotický efekt.

Mechanismus účinku[upravit | editovat zdroj]

Spočívá v inhibici syntézy DNA. Fluorochinolony blokují gyrázy (bakteriální topoizomerázy – enzymy odpovědné za správné splétání a rozplétání řetězců bakteriální nukleové kyseliny v průběhu G fáze buněčného cyklu.) Tím vznikají zlomy v bakteriální DNA a bakteriální buňka umírá.

Mechanismy rezistence[upravit | editovat zdroj]

Vznik rezistence na fluorochinolony je poměrně častý. Rezistence vzniká na podkladu strukturní změny gyrázy, snížení prostupnosti bakteriální membrány i exprese efluxních pump. Rezistence bývá často zkřížená nejen s dalšími chinolony, ale také s jinými antibiotiky (např. tetracykliny, β-laktamy).

Nežádoucí účinky[upravit | editovat zdroj]

Kožní alergické reakce a fototoxicita (poučit pacienta o fotoprotekci).
Artropatie – mohou se vyskytnout poruchy šlach a chrupavek (poučit pacienta o klidovém režimu).
Závratě a bolesti hlavy – často u rizikových pacientů s onemocněním CNS.
Prodloužení QT intervalu.
GIT obtíže.

Kontraindikace[upravit | editovat zdroj]

Epilepsie;
gravidita a kojení;
novorozenci a děti do 15–18 let (obava z možné inhibice růstu kloubní chrupavky, která byla pozorována v preklinických studiích u mláďat).

Farmakokinetika[upravit | editovat zdroj]

Chinolony se dobře vstřebávají per os, dobře pronikají do tkání. Vysoké koncentrace mají především v moči, žluči, stolici, plicích, ledvinách a prostatě.

Interakce[upravit | editovat zdroj]

Tvoří nevstřebatelné komplexy s dvojmocnými a trojmocnými ionty. Při předepsání tohoto antibiotika je důležité poučit pacienta o nevhodnosti současného podávání přípravků obsahujících vápník, hořčík, železo, prakticky všech antacid a potravy bohaté na tyto prvky.

Fluorochinolony jsou inhibitory cytochromového systému, zejména isoforem CYP1A2 a CYP3A4. Zvyšují tak účinek řady léčiv, zejména teofylinu, kofeinu, digoxinu, glibenklamidu, rifampicinu, cyklosporinu.

U pacientů léčených perorálními diabetiky se mohou vysyknout poruchy glukózové tolerance.

Inkompatibilita[upravit | editovat zdroj]

Fluorochinolony spolu s β-laktamy spolu vytváří komplexy. Proto není možné je podávat spolu v jedné infuzi.

Antimikrobiální spektrum a indikace[upravit | editovat zdroj]

Chinolony jsou účinné proti G+ kokům (Streptococcus pneumoniae), anaerobům, velmi dobrou účinnost mají proti enterobakteriím a G− kokům (Neisseria). Užívají se i proti intracelulárním patogenům (Legionella, Chlamydia, Mycoplasma,…)

Jedná se o léky rezervní. Indikovány jsou pouze v případech, že jsou antibiotika první volby neúčinná nebo nevhodná. Lze je použít pro infekce střevní, močové, žlučové, dýchacích cest, v kombinaci v léčbě tuberkulózy nebo lepry.

Přehled fluorochinolonů[upravit | editovat zdroj]

Nefluorované chinilony 1. generace se již v terapii neužívají. Fluorochinolony se dají roztřídit do 2. až 4. generace. Jednotliví autoři se v rozdělení do generací výrazně liší. V následujícím textu je použito rozdělení dle monografie Farmakologie autorů Švihovec a kol. (2018). Pro praktické použití není rozdělení do generací stěžejní, proto jsou důležité charakteristiky uvedeny přímo u jednotlivých zástupců. V článku jsou uvedeny pouze látky registrované v ČR.

Chinolony 2. generace[upravit | editovat zdroj]

Cifloxinal®, hromadně vyráběný léčivý přípravek s ciprofloxacinem pro perorální podání

Norfloxacin: První fluorochinolon, ještě nedosahuje dostatečné sérové koncentrace. Indikace: infekce močových cest.

Pefloxacin: Při jaterním selhání dochází ke zpomalení eliminace. Indikace: infekce močových cest.

Ofloxacin: Snížená funkce ledvin zpomaluje eliminaci. Indikace: infekce močových cest, pseudomonádové infekce, cholera, břišní tyfus, salmonelové a shigelové enterokolitidy.

Ciprofloxacin: Eliminaci zpomaluje pouze výrazně snížená renální clearance, úprava dávky většinou není nutná. Interakce: významně zpomaluje metabolismus teofylinu (vždy je nutná kontrola plazmatických koncentrací teofylinu, případně volba jiného antibiotika). Indikace: široké jako u ofloxacinu – infekce močových cest, enterokolitidy všeho druhu, břišní tyfus, cholera, pseudomonádové infekce.

Chinolony 3. generace[upravit | editovat zdroj]

Účinná proti G+ (včetně pneumokoků) i G− mikroorganizmům. Léky této generace v ČR většinou nejsou registrovány, jejich typická indikace je záložní léčba pneumokokových infekcí.

Levofloxacin: Levotočivý enantiomer ofloxacinu vlastnosti má velmi podobné. Indikace: pneumonie, pyelonefritida a infekce močových cest, bakteriální prostatitida nebo lokálně jako oftalmologikum.

Chinolony 4. generace[upravit | editovat zdroj]

Výrazný účinek proti Streptococcus pneumonie, a ale také některým anearobům.

Moxifloxacin: P.o. používá se v jedné denní dávce. Indikace: pouze jako záložní antibiotikum – akutní exacerbace CHOPN, pneumonie, infekce v oblasti pánve nebo lokálně jako oftalmologikum.

Prulifloxacin: P.o. v jedné denní dávce. Indikace: pouze jako záložní antibiotikum pro terapii infekcí močových cest, akutní exacerbace chronické bronchitidy, bakteriální rinosinusitida.

Odkazy[upravit | editovat zdroj]

Související články[upravit | editovat zdroj]

Použitá literatura[upravit | editovat zdroj]

LINCOVÁ, Dagmar a Hassan FARGHALI, et al. Základní a aplikovaná farmakologie. 2. vydání. Praha : Galén, 2007. ISBN 978-80-7262-373-0.

MARTÍNKOVÁ, J, S MIČUDA a J CERMANOVÁ. Antibiotika [online]. [cit. 2010-07-14]. <https://www.lfhk.cuni.cz/farmakol/predn/bak/kapitoly/atb-bak.doc/>.

ŠVIHOVEC, Jan, et al. Farmakologie. 1. vydání. Praha : Grada, 2018. ISBN 978-80-271-2150-2.

Souhrn údajů o přípravku. Levofloxacin Mylan 500 mg. 2019. Dostupné také z URL <www.sukl.cz>.

Souhrn údajů o přípravku. Avelox 400 mg. 2020. Dostupné také z URL <www.sukl.cz>.

Souhrn údajů o přípravku. Unidrox 600 mg. 2020. Dostupné také z URL <www.sukl.cz>.

@@ Řádek 1: / Řádek 1: @@
-Chinolony se řadí do skupiny '''chemoterapeutik'''. Jsou to primárně '''[[baktericidní]]''' látky, které lze podle antibakteriální aktivity, průniku do tkání a šířky antibakteriálního spektra rozdělit do 4 generací podle antimikrobiálního spektra a svých vlastností. Chemicky jsou buď '''nefluorované''' (1. generace) nebo '''fluorované'''.
+__NOTOC__
+Chinolony se řadí do skupiny '''chemoterapeutik'''. Jsou to primárně '''[[baktericidní]]''' látky, které lze podle antibakteriální aktivity, průniku do tkání a šířky antibakteriálního spektra rozdělit do 4 generací podle antimikrobiálního spektra a svých vlastností.
-== Mechanismus účinku ==
+[[Soubor:Quinolone.svg |náhled| 200px | Základ fluorochinolonů]]
-Všem je společný mechanizmus účinku, tj. '''inhibice syntézy DNA''' zablokováním gyrázy, enzymu zodpovědného za správné splétání a rozplétání řetězců bakteriální [[DNA (nukleová kyselina)|nukleové kyseliny]] v průběhu [[Buněčný cyklus#Fáze buněčného cyklu|G fáze]] [[buněčný cyklus|buněčného cyklu]].
+Chemicky jsou odvozeny od bicyklické struktury – chinolonu. Starší látky (1. generace) postrádají v molekule atom fluoru. Byly určeny k léčbě infekcí močových cest, a dnes už se nepoužívají. Novější látky (2. až 4. generace) mají v molekule atom fluoru. Mají širší spektrum účinku a lepší systémovou distribuci.  Říkáme jim také fluorochinolony.
-== Antimikrobiální spektrum ==
+Dnes v praxi používáme pouze fluorované chinolony. Z toho důvodu se termín "chinolony" a "fluorochinolony" zaměňuje.
-Chinolony jsou účinné proti G+ kokům (''Streptococcus pneumoniae'' – respirační fluorochinolony), anaerobům, velmi dobrou účinnost mají proti enterobakteriím a G− kokům (''[[Neisseria]]'', ''Branhamella'', [[Haemophilus influenzae|''Haemophilus'']]). Užívají se i proti intracelulárním patogenům (''[[legionelóza|Legionella]]'', [[Chlamydia|''Chlamydia'']], [[Mycoplasmata|''Mycoplasma'']],…)
-== Farmakokinetika ==
+==Farmakodynamika==
-Chinolony se dobře vstřebávají po per os podání, dobře pronikají do tkání. Vylučují se převážně močí.
+Jejich účinek je závislý na koncentraci, mají významný postantibiotický efekt.
+===Mechanismus účinku===
+Spočívá v '''inhibici syntézy DNA'''. Fluorochinolony blokují gyrázy (bakteriální topoizomerázy – enzymy odpovědné za správné splétání a rozplétání řetězců bakteriální [[DNA (nukleová kyselina)|nukleové kyseliny]] v průběhu [[Buněčný cyklus#Fáze buněčného cyklu|G fáze]] [[buněčný cyklus|buněčného cyklu]].) Tím vznikají zlomy v bakteriální DNA a bakteriální buňka umírá.
+===Mechanismy rezistence===
+Vznik rezistence na fluorochinolony je poměrně častý. Rezistence vzniká na podkladu '''strukturní změny gyrázy''', '''snížení prostupnosti''' bakteriální membrány i exprese '''efluxních pump'''. Rezistence bývá často zkřížená nejen s dalšími chinolony, ale také s jinými antibiotiky (např. [[tetracykliny]], [[Betalaktamová antibiotika|β-laktamy]]).
+===Nežádoucí účinky===
+*Kožní alergické reakce a fototoxicita (poučit pacienta o fotoprotekci).
+*Artropatie – mohou se vyskytnout poruchy šlach a chrupavek (poučit pacienta o klidovém režimu).
+*Závratě a bolesti hlavy – často u rizikových pacientů s onemocněním CNS.
+*Prodloužení QT intervalu.
+*GIT obtíže.
+===Kontraindikace===
+*[[Epilepsie]];
+*gravidita a [[kojení]];
+*novorozenci a děti do 15–18 let (obava z možné inhibice růstu kloubní [[Chrupavka|chrupavky]], která byla pozorována v preklinických studiích u mláďat).
+==Farmakokinetika==
+Chinolony se dobře vstřebávají ''per os'', dobře pronikají do tkání. Vysoké koncentrace mají především v moči, žluči, stolici, plicích, ledvinách a prostatě.
+===Interakce===
+Tvoří nevstřebatelné komplexy s dvojmocnými a trojmocnými ionty. Při předepsání tohoto antibiotika je důležité poučit pacienta o nevhodnosti současného podávání přípravků obsahujících vápník, hořčík, železo, prakticky všech antacid a potravy bohaté na tyto prvky.
+Fluorochinolony jsou inhibitory cytochromového systému, zejména isoforem CYP1A2 a CYP3A4. Zvyšují tak účinek řady léčiv, zejména teofylinu, kofeinu, digoxinu, glibenklamidu, rifampicinu, cyklosporinu.
-== Farmakodynamika ==
+U pacientů léčených perorálními diabetiky se mohou vysyknout poruchy glukózové tolerance.
-Jejich účinek je závislý na koncentraci, mají významný postantibiotický efekt.
+===Inkompatibilita===
+Fluorochinolony spolu s β-laktamy spolu vytváří komplexy. Proto není možné je podávat spolu v jedné infuzi.
+==Antimikrobiální spektrum a indikace==
+Chinolony jsou účinné proti '''G+ kokům''' (''[[Streptococcus pneumoniae]]''), '''anaerobům''', velmi dobrou účinnost mají proti '''enterobakteriím''' a '''G− kokům''' (''[[Neisseria]]''). Užívají se i proti '''intracelulárním patogenům''' (''[[legionelóza|Legionella]]'', ''[[Chlamydia]]'', [[Mycoplasmata|''Mycoplasma'']],…)
+Jedná se o léky rezervní. Indikovány jsou pouze v případech, že jsou antibiotika první volby neúčinná nebo nevhodná. Lze je použít pro infekce střevní, močové, žlučové, dýchacích cest, v kombinaci v léčbě tuberkulózy nebo lepry.
+==Přehled fluorochinolonů==
+{{Poznámka|Nefluorované chinilony 1. generace se již v terapii neužívají. Fluorochinolony se dají roztřídit do 2. až 4. generace. Jednotliví autoři se v rozdělení do generací výrazně liší. V následujícím textu je použito rozdělení dle monografie Farmakologie autorů Švihovec a kol. (2018). Pro praktické použití není rozdělení do generací stěžejní, proto jsou důležité charakteristiky uvedeny přímo u jednotlivých zástupců. V článku jsou uvedeny pouze látky registrované v ČR.}}
+===Chinolony 2. generace===
+[[Soubor:Cifloxinal.jpg | náhled | Cifloxinal&reg;, hromadně vyráběný léčivý přípravek s ciprofloxacinem pro perorální podání]]
-== Nežádoucí účinky ==
+;{{HVLP|Norfloxacin}}:První fluorochinolon, ještě nedosahuje dostatečné sérové koncentrace. ''Indikace:'' infekce močových cest.
-Jsou méně časté – [[alergické kožní reakce]], [[fototoxicita]], [[nauzea]], [[zvracení]], bolesti břicha, [[průjem]], [[bolesti hlavy]], vzácně křeče. Během léčby je třeba omezit fyzickou aktivitu a slunění.
-== Indikace ==
+;{{HVLP|Pefloxacin}}:Při jaterním selhání dochází ke zpomalení eliminace. ''Indikace:'' infekce močových cest.
-Užívají se zejména při léčbě [[Infekce močových cest|infekcí močových cest]], prostatitid, respiračních infekcí, infekcí kostí, měkkých tkání, kloubů a [[Anatomické složení kůže, kožní adnexa|kůže]].
-== Kontraindikace ==
+;{{HVLP|Ofloxacin}}:Snížená funkce ledvin zpomaluje eliminaci. ''Indikace:'' infekce močových cest, pseudomonádové infekce, cholera, břišní tyfus, salmonelové a shigelové enterokolitidy.
-Nesmí se podávat novorozencům, při [[Epilepsie|epilepsii]], gravidním, [[Kojení|kojícím]] ženám, dětem do 15.–18. roku věku. Důvodem je obava z možné inhibice růstu kloubní [[Chrupavka|chrupavky]], která byla pozorována v preklinických studiích u mláďat.
-== Chinolony 1. a 2. generace ==
+;{{HVLP|Ciprofloxacin}}:Eliminaci zpomaluje pouze výrazně snížená renální clearance, úprava dávky většinou není nutná. ''Interakce:'' významně zpomaluje metabolismus teofylinu (vždy je nutná kontrola plazmatických koncentrací teofylinu, případně volba jiného antibiotika). ''Indikace:'' široké jako u ofloxacinu – infekce močových cest, enterokolitidy všeho druhu, břišní tyfus, cholera, pseudomonádové infekce.
-[[Soubor:Quinolone.svg | thumb | 200px | Základ chinolonů]]
+===Chinolony 3. generace===
+Účinná proti G+ (včetně pneumokoků) i G− [[Bakterie|mikroorganizmům]]. Léky této generace v ČR většinou nejsou registrovány, jejich typická indikace je záložní léčba pneumokokových infekcí.
-Chinolony 1. generace ('''kyselina nalidixová''', '''oxolinová''') a 2. generace ('''kyselina pipemidová''', '''norfloxacin''', '''rosoxacin''') působí především na G− mikroorganizmy. Používají se především k terapii infekcí močových cest, včetně [[Kapavka|kapavky]]. Využívá se jejich schopnosti rychlého vyloučení do urogenitálního traktu, a to asi 20 % v nezměněné podobě s původní schopností baktericidního působení v moči.
+;{{HVLP|Levofloxacin}}:Levotočivý enantiomer ofloxacinu vlastnosti má velmi podobné. ''Indikace:'' pneumonie, pyelonefritida a infekce močových cest, bakteriální prostatitida nebo lokálně jako oftalmologikum.
-Vyznačují se relativně vysokou incidencí nežádoucích účinků, které však nejsou klinicky závažné. Jedná se o nauzeu, zvracení, neurotoxicitu, až s možností vyvolání křečí, bolesti hlavy, [[Závrať|závratě]], bolesti v kloubech.
-== Chinolony 3. generace ==
+===Chinolony 4. generace===
-Chinolony 3. generace ('''ciprofloxacin''', '''pefloxacin''', '''enoxacin''', '''ofloxacin''', '''fleroxacin''', '''lomefloxacin''') zahrnují léčiva se širokým antibakteriálním spektrem. Jsou účinné proti G+ (s výjimkou pneumokoků) i G− [[Bakterie|mikroorganizmům]]. Na rozdíl od zástupců 1. generace po perorálním podání vytvářejí v [[Krev|krvi]] a tkáních dostatečné hladiny pro baktericidní působení.
+Výrazný účinek proti ''Streptococcus pneumonie'', a ale také některým anearobům.
-== Chinolony 4. generace ==
+;{{HVLP|Moxifloxacin}}:P.o. používá se v jedné denní dávce. ''Indikace:'' pouze jako záložní antibiotikum – akutní exacerbace CHOPN, pneumonie, infekce v oblasti pánve nebo lokálně jako oftalmologikum.
-Do této generace patří '''sparfloxacin'''. Působí na řadu multirezistentních mikroorganizmů a také na některé rezistentní anaerobní mikroorganizmy. Je proto používán výhradně jako rezervní [[Antibiotika|antibiotikum]]. Po perorálním podání se vstřebává relativně dobře, jeho biologickou dostupnost snižují adsorpční antacida. Má velmi dobrou penetraci do tkání a tělesných tekutin.
+;{{HVLP|Prulifloxacin}}:P.o. v jedné denní dávce. ''Indikace:'' pouze jako záložní antibiotikum pro terapii infekcí močových cest, akutní exacerbace chronické bronchitidy, bakteriální rinosinusitida.
 <noinclude>
-== Odkazy ==
-=== Související články ===
-* [[Antibiotika]]
-* [[Sulfonamidy]]
-=== Zdroj ===
+==Odkazy==
-* {{Citace
+===Související články===
+*[[Antibiotika]]
+*[[Sulfonamidy]]
+===Použitá literatura===
+{{Citace
+| typ = kniha
+| příjmení1 = Lincová
+| jméno1 = Dagmar
+| příjmení2 = Farghali
+| jméno2 = Hassan
+| kolektiv = ano
+| titul = Základní a aplikovaná farmakologie
+| vydání = 2
+| místo = Praha
+| vydavatel = Galén
+| rok = 2007
+| isbn = 978-80-7262-373-0
+}}
+{{Citace
 | typ = web
 | příjmení1 = Martínková
@@ Řádek 50: / Řádek 106: @@
 | příjmení3 = Cermanová
 | jméno3 = J
-| url = http://www.lfhk.cuni.cz/farmakol/predn/bak/kapitoly/atb-bak.doc
+| url = https://www.lfhk.cuni.cz/farmakol/predn/bak/kapitoly/atb-bak.doc/
 | název = Antibiotika
 | citováno = 2010-07-14
 }}
-=== Použitá literatura ===
+{{Citace
-* {{Citace
 | typ = kniha
-| příjmení1 = Lincová
+| příjmení1 = Švihovec
-| jméno1 = Dagmar
+| jméno1 = Jan
-| příjmení2 = Farghali
-| jméno2 = Hassan
 | kolektiv = ano
-| titul = Základní a aplikovaná farmakologie
+| titul = Farmakologie
-| vydání = 2
+| vydání = 1
 | místo = Praha
-| vydavatel = Galén
+| vydavatel = Grada
-| rok = 2007
+| rok = 2018
-| isbn = 978-80-7262-373-0
+| isbn = 978-80-271-2150-2
+}}
+{{Citace
+| typ = standard
+| označení = Souhrn údajů o přípravku
+| název = Levofloxacin Mylan 500 mg
+| rok = 2019
+| url = www.sukl.cz
+}}
+{{Citace
+| typ = standard
+| označení = Souhrn údajů o přípravku
+| název = Avelox 400 mg
+| rok = 2020
+| url = www.sukl.cz
+}}
+{{Citace
+| typ = standard
+| označení = Souhrn údajů o přípravku
+| název = Unidrox 600 mg
+| rok = 2020
+| url = www.sukl.cz
 }}
 </noinclude>
 {{Navbox - ATB}}