Organické acidurie

Organické acidurie jsou skupina několika desítek onemocnění se společnou charakteristikou: vylučování karboxylových kyselin v moči. Organické kyseliny se v těle hromadí při poruše metabolismu zejména aminokyselin, dále pak mastných kyselin a sacharidů, vzácně jiných látek.

Dědičnost:

• AR

Patogenese:

• porucha cytosolové, mitochondriální či peroxisomální metabolické dráhy (deficit enzymu, deficit kofaktorů)
• hromadění substrátu před poruchou

Příznaky:

• jsou různé podle typu acidurie, mnohokrát nespecifické
• vysoce suspektní je zvláštní zápach
• často metabolická acidóza
• často hyperamonémie

Formy:

1. Akutní novorozenecká
   • závažná porucha intermediárního metabolismu
   • projeví se v prvních dnech či týdnech života
2. Intermitentně probíhající
   • částečný deficit enzymu, který postačuje pro intermediární metabolismus za normálních podmínek
   • vyvolávající podnět je zvýšený katabolismus (např. operace), zvýšený přívod bílkovin, dlouhé hladovění
   • projevují se atakami akutní encefalopatie, acidózou, hypoglykémií
3. Chronicky probíhající
   • méně běžná, progresivní, těžko ovlivnitelná
   • poruchy CNS

Mezi organické acidurie vyšetřované v rámci celoplošného novorozeneckého screeningu v ČR patří:

• glutarová acidurie typ I (GA I)
• izovalerová acidurie (IVA)
• leucinóza (MSUD)
• Jako poslední je propionová acidémie, která ve skríninku není

Methylmalonová acidémie

• Patří do skupiny organických acidúrií
• Jedná se o poruchu enzymu Methylmalonyl-Coa mutázy
• dědičnost je AR
• její nedědičná forma je způsobena nadostatkem vitmínu B12, který je kofaktorem uvedeného enzymu

Klinický obraz

• krátké bezpříznakové období po narození
• pak zvracení
• letargie
• progredující porucha vědomí
• edém mozku
• selhání jater a ledvin
• děti umírají pod obrazem sepse, krvácení, nebo šokového stavu
• v akutním stádiu- ketoacidóza a laboratorní známky jaterního a ledvinného selhání
• v krvi i v moči je vyšší glycin, valin, methionin a methylmalonová kyselina

Diagnóza

• vyšetření organických AMK v moči a krvi
• přesný typ defektu určí enzymatické vyšetření kultivovaných fibroblastů

Terapie

• při podezření by měl být zastaven přísun bílkovin a musí se zabránit svalovému katabolismu-infůze glukózy
• při včasné léčbě může být prognóza dobrá
• u kriticky nemocných musíme k léčbě využít eliminační metody: hemodialýza, hemodiafiltrace, peritoneální dialýza a výměnná transfuze (sestupná účinnost).
• nutná je celoživotní dieta s omezením aminokyselin izoleucinu, valinu, methioninu a threoninu s přídavkem esenciálních AMK a karnitinu v potravinových doplňcích.

Odkazy

Související články

• Novorozenecký screening

Použitá literatura

• HYÁNEK, Josef, et al. Dědičné metabolické poruchy. 1.. vydání. Praha : Avicenum, 1990. s. 342. ISBN 80-201-0064-4.