Fabryho choroba

Definícia a etiopatogenéza

Fabryho choroba (OMIM 301500) alebo sfingolipidóza je charakterizovaná ako metabolické lyzozómové ochorenie, ktorého frekvencia je 1 : 40 000 obyvateľov. Ide o génovú mutáciu, ktorá vznikla na dlhom ramienku pohlavného chromozómu X kódujúceho lyzozomálny enzým alfa-galaktozidázu (alfa-GAL). Výsledkom toho je znížená alebo chýbajúca aktivita alfa-GAL, čo má za následok ukladanie depozitov globotrialosylceramidu (CL-3) v endoteli a viscerálnych tkanivách, čo vedie k multisystémovému poškodeniu obličiek, srdca a CNS. Po prvýkrát bola opísaná v roku 1898 W. Andersonom a J. Fabrym ako angiokeratoma corporis diffusum universale, morbus Fabry, alebo Andersonova-Fabryho choroba.

Dedičnosť

Dnes poznáme už 200 mutácií. Muži (XY) sú postihnutí plne rozvinutou formou ochorenia. Dcéry týchto mužov získavajú defektný chromozóm X. Synovia takýchto mužov sú zdraví, pretože od otca získavajú chromozóm Y. Postihnuté ženy (XX) môžu odovzdať buď zdravý alebo defektný chromozóm X, v prípade ak nemá vo výbave dva defektné chromozómy X.

Klinický obraz

Ako prvé príznaky, objavujúce sa v detstve, sú akroparestézie – pálivá bolesť, brnenie, mravčenie končatín. Tráviace ťažkosti spôsobuje ukladanie glykosfingolipidov do autonómnych ganglií čreva a mezenteriálnych ciev. Prítomná je hnačka, bolesti brucha, najmä po jedle, nafukovanie, nevoľnosť a vracanie, čo môže viesť k nechutenstvu a chudnutiu (anorexii). Znížená alebo chýbajúca schopnosť potiť sa (hypohydróza, anhydróza) vzniká na základe poškodenia buniek potných žliaz a autonómneho nervového systému. Kožné prejavy - angiokeratómy (kožný útvar podobný bradavici, ktorý vzniká rastom rohovatejúcej časti pokožky a oslabením cievnej steny) - vyskytujú sa na zadku, v oblasti slabín, pupku, stehien a v niektorých prípadoch aj na slizniciach (v ústach). Oslabením cievnej steny sa na pokožke vytvoria angiectázie - malé, ľahko vyvýšené, purpurovo červené rozšírené cievky. Počet a veľkosť týchto lézií sa postupne s vekom zvyšuje. Zmeny očnej rohovky - typickou zmenou, ktorú možno pozorovať vyšetrením pomocou štrbinovej lampy, je rohovka verticillata. V rohovke sa tvoria belavé špirálové pruhy. K závažnému klinickému priebehu patria: ACMP, renálna insuficiencia s progresom, kardiovaskulárne choroby, ktoré sú najčastejšou príčinou smrti u žien aj u mužov s Fabryho chorobou. U mužov je však priebeh Fabryho choroby závažnejší.

Fabryho choroba - biopsie ledvin

Diagnostika

V diagnostike je zásadné genetické vyšetrenie, molekulárna diagnostika a biopsia.

Liečba

Štandardom je enzymatická substitučná liečba. Dostupné sú dva preparáty a to agalzidáza alfa a agalzidáza beta.

Symptomatická liečba zahŕňa liečbu bolesti a akroparestézií – fenytoín, karbamazepín, gabapentín, analgetiká až opiáty.

Ďalej nefroprotektívnu liečbu - ACE inhibítory a blokátory angiotenzínových receptorov.

Liečba tráviacich ťažkostí - pancreolipáza, metoklopramid, H2 blokátory, loperamid hydrochlorid, zmeny stravovacích návykov.

Kardiologická liečba– antiarytmiká, implantácia kardiostimulátora, liečba anginy pectoris – ACE inhibítory, blokátory angiotenzínových receptorov, diuretiká, prípadne beta-blokátory, anopyrin, warfarín (pri fibrilácii predsiení), implantácia kardioverter defibrilátora (malígna arytmia, trvalá komorová tachykardia), prípadne transplantácia srdca.

Odkazy

Související články

• Lyzosomální onemocnění

Zdroj

• P. SOLÍK, E. Goncalvesová. Infiltratívne kardiomyopatie. Lekárske listy. 2011, roč. 24, vol. 2, s. 19, ISSN ISSN 1335-4477.