Nepřímá parasympatomimetika

Mechanizmus účinku reversibilných a irreversibilných AChE inhibítorov.

Nepřímá parasympatomimetika jsou látky, které inhibují acetylcholinesterázu (AChE). Nepůsobí na receptor, ale inhibicí AChE zvýší množství acetylcholinu v synapsi. Využívá se při pooperační atonii, k vyvolání miózy a snížení nitroočního tlaku, ke zvýšení stimulace na nervosvalové ploténce (při léčbě Myasthenia gravis).

Účinkují jak na nikotinový receptor (N), tak na muskarinový receptor (M). Rozlišujeme:

1. Krátkodobé inhibitory AChE (reverzibilní);
2. Dlouhodobé inhibitory AChE (ireverzibilní).

Nežádoucí účinky

Nadměrná stimulace CNS acetylcholinem může vést ke zmatenosti, ataxii, křečím a eventuálně ke kómatu. Nadměrná stimulace N receptoru v sympatických gangliích může vést k paradoxnímu zvýšení krevního tlaku a tachykardii.

Krátkodobé inhibitory acetylcholinesterázy

Používají se k léčbě:

1. Myasthenia gravis.
2. Antidotum pro kompetitivní periferní myorelaxancia.
3. Pooperační atonie GIT a močového měchýře.
4. Miotikum a antiglaukomatikum.

Fysostigmin

• Přirozený alkaloid.
• Prochází hematoencefalickou bariérou.
• Antidotum při otravách parasympatolytiky (např. atropin).
• Používá se v očním lékařství – mióza, snižuje nitrooční tlak.

Neostigmin

• Neprochází hematoencefalickou bariérou.
• Využití při myasthenia gravis (zvyšuje ACH na nervosvalové ploténce).
• Antidotum blokátorů ploténky (myorelaxancia).

Edrofonium

• Velmi rychlý nástup účinku.
• Využívá se k diagnóze myasthenia gravis (stav se po podání zlepší, pacient byl poddávkován a je třeba zvýšit dávku).

Dlouhodobé inhibitory acetylcholinesterázy

Používají se k léčbě demence při Alzheimerově nemoci.

 Podrobnější informace naleznete na stránce Alzheimerova choroba/Inhibitory cholinesteráz.

Další mají toxikologický význam – organofosfáty.

Intoxikace organofosfáty

• Probíhá rychle.
• Trvale fosforylují ACHE.
• Projevuje se jako nauzea, křeče, zvracení, zvýšená salivace, bradykardie, slzení, anorexie, slabost kosterních svalů, snížené dýchání až smrt (zástava dechu či zhroucení oběhu).

Terapie intoxikace organofosfáty

• Zamezení vstřebávání.
• Řízené dýchání, protikřečová léčba.
• Podání atropinu (blok M receptorů).
• Preventivně krátkodobé inhibitory (Neostigmin).
• Reaktivace cholinesterázy – oximy.

Oximy

Jsou schopné navázat organofosfát, který má všechny postranní struktury, a odtrhnout ho od ACHE. Jakmile je ztratí, dojde ke kovalentní vazbě s ACHE, vazba je ireverzibilní. Musí se oximy podat včas (např. trimedoxim, pralidoxim).

Odkazy

Související články

• Parasympatomimetika
• Přímá parasympatomimetika
• Sympatomimetika
• Sympatolytika

Zdroj

• HYNIE, Sixtus. Farmakologie v kostce. 2. vydání. Praha : Triton, 2001. ISBN 80-7254-181-1.