Acetylcholin
Acetylcholin (ACh) je ester kyseliny octové a cholinu. Účinkuje jako neurotransmiter v periferní i centrální nervové soustavě. V periferii přenáší signál na nervosvalových ploténkách a je mediátorem parasympatického autonomního systému.
Centrálně zastává funkci neurotransmiteru a neuromodulátoru. Zde má svou roli v udržování vědomí, pozornosti a vzniku paměti.[1] ACh účinkuje na dva typy receptorů - jednak na ionotropní nikotinové receptory a naopak na metabotropní muskarinové receptory.[2]
Chemické vlastnosti, syntéza[upravit | editovat zdroj]
ACh je syntetizován v cholinergních neuronech enzymem cholin acetyltrasferázou. Tento enzym esterovou vazbou váže zbytek kyseliny octové na cholin. Jako substráty slouží acetyl-CoA a cholin.
Cholin je syntetizován skrze postupnou methylací ethanolaminu, který vzniká dekarboxylací serinu. Jako donor methylových skupin slouží s-adenosylmethionin (aktivní methionin, SAM). Vzniklý acetylcholin má vlastnosti silně polární kvarterní amonné sloučeniny - nezávisle na pH má kladný náboj, neprostupuje tedy do nitra buněk nebo např. hematoencefalickou bariérou.
Degradace ACh probíhá hydrolyticky, extracelulárně na membráně synaptické štěrbiny pomocí enzymu acetylcholin esterázy - vznikají neaktivní metabolity cholin a acetát.
Funkce[upravit | editovat zdroj]
Nervosvalová ploténka[upravit | editovat zdroj]
Acetylcholin účinkuje na nervosvalové ploténce, která je zvláštním druhem chemické synapse mezi motoneuronem a motorickou jednotkou kosterního svalu. Po vyplavení do synaptické štěrbiny se váže na nikotinové receptory (nAChR). Dochází ke změně membránového potenciálu na svalovém vláknu a intracelulárnímu vyplavení Ca2+ iontů ze sarkoplazmatického retikula, které jsou zásadní pro svalovou kontrakci. Podrobněji viz článek Nervosvalová ploténka.
Autonomní nervový systém[upravit | editovat zdroj]
Acetylcholin je využíván jako neurotransmiter v gangliích autonomního nervového systému, jak v sympatických, tak i parasympatických drahách. Přenáší signál mezi pregangliovým a postgangliovým receptorem. Na postgangliovém neuronu se vyskytuje gangliový typ nikotinového cholinergního receptoru, který je spřažen s ligandem-ovládaným iontovým kanálem. Po navázání acetylcholinu na tento receptor se iontový kanál otevře a způsobí depolarizaci na postgangliovém neuronu. Tyto receptory jsou podobné těm v nervosvalové ploténce, nicméně nejsou totožné. Mají rozdílného antagonistu – trimetafan
, zatímco antagonistou svalového typu nikotinových receptorů v nervosvalových ploténkách je tubokurarin. Agonistou obou typů nikotinových receptorů je kromě acetylcholinu ještě nikotin.[3]
Acetylcholin se dále využívá i v neuroefektorových synapsích parasympatiku (na styku postgangliového neuronu a efektorové buňky). Zde však nepůsobí na nikotinový receptor, ale na muskarinový cholinergní receptor spřažený s G-proteinem. Muskarinových receptorů je pět typů – M1–M5, přičemž se dělí na stimulační (M1, M3 a M5) a inhibiční (M2 a M4). Jejich antagonistou je atropin
, roli agonisty může kromě acetylcholinu převzít i muskarin.[3]
Centrální nervový systém[upravit | editovat zdroj]
Farmakologie[upravit | editovat zdroj]
 | Článek neobsahuje vše, co by měl. | |||
| Můžete se přidat k jeho autorům a doplnit jej. | ||||
| O vhodných změnách se lze poradit v diskusi. | ||||
Odkazy[upravit | editovat zdroj]
Související články[upravit | editovat zdroj]
Zdroje[upravit | editovat zdroj]
- ↑ Tiwari, Prashant; Dwivedi, Shubhangi; Singh, Mukesh Pratap; Mishra, Rahul; Chandy, Anish (2017-05-15). "Basic and modern concepts on cholinergic receptor: A review". Asian Pacific Journal of Tropical Disease. 3 (5): 413–420.
- ↑ KLAUS–HEINRICH, Koolman. Barevný atlas biochemie - Překlad 4. vydání. - vydání. Grada Publishing a.s., 2012. 498 s. s. 364. ISBN 9788024729770.
- ↑ a b LÜLLMANN, Heinz, Klaus MOHR a Lutz HEIN, et al. Barevný atlas farmakologie : Překlad 5., přepracovaného a rozšířeného vydání. 3. vydání. Praha : Grada Publishing a.s., 2007. ISBN 978-80-247-1672-5.
