Nepřímá parasympatomimetika

Obecné vlastnosti

• Nepřímo působící parasympatomimetika jsou látky, které inhibují ACHE (nepůsobí na receptor, ale na ACHE – acetylcholinesterázu).
• Rozlišujeme:
  1. krátkodobé inhibitory ACHE (reverzibilní);
  2. dlouhodobé inhibitory ACHE (ireverzibilní).

Účinky a využití

• V důsledku inhibice ACHE dochází k nahromadění ACH.
• Využívá se při pooperační atonii, k vyvolání miózy a snížení nitroočního tlaku, ke zvýšení stimulace na nervosvalové ploténce (při léčbě Myasthenia gravis).

Nežádoucí účinky

• Z nadměrné stimulace CNS acetylcholinem může docházet ke zmatenosti, ataxii, křečím a eventuálně ke kómatu.
• Z nadměrné stimulace N receptoru v sympatických gangliích může dojít k paradoxnímu zvýšení krevního tlaku, tachykardii.

Krátkodobé inhibitory acetylcholinesterázy

Účinkují jak na N receptor (nikotinový), tak na M receptor (muskarinový).

Terapeutické použití

1. Myasthenia gravis.
2. Antidotum pro kompetitivní periferní myorelaxancia.
3. Pooperační atonie GIT a močového měchýře.
4. Miotikum a antiglaukomatikum.

Používané látky

Fysostigmin

• Přirozený alkaloid.
• Prochází hematoencefalickou bariérou.
• Antidotum při otravách parasympatolytiky (např. atropin).
• Používá se v očním lékařství – mióza, snižuje nitrooční tlak.

Neostigmin

• Neprochází hematoencefalickou bariérou.
• Využití při myasthenia gravis (zvyšuje ACH na nervosvalové ploténce).
• Antidotum blokátorů ploténky (myorelaxancia).

Edrofonium

• Velmi rychlý nástup účinku.
• Využívá se k diagnóze myasthenia gravis (stav se po podání zlepší, pacient byl poddávkován a je třeba zvýšit dávku).

Dlouhodobé inhibitory acetylcholinesterázy

Používají se k léčbě demence při Alzheimerově nemoci.

 Podrobnější informace naleznete na stránce Alzheimerova choroba/Inhibitory cholinesteráz.

Další mají toxikologický význam – organofosfáty.

Intoxikace organofosfáty

• Probíhá rychle.
• Trvale fosforylují ACHE.
• Projevuje se jako nauzea, křeče, zvracení, zvýšená salivace, bradykardie, slzení, anorexie, slabost kosterních svalů, snížené dýchání až smrt (zástava dechu či zhroucení oběhu).

Terapie intoxikace organofosfáty

• Zamezení vstřebávání.
• Řízené dýchání, protikřečová léčba.
• Podání atropinu (blok M receptorů).
• Preventivně krátkodobé inhibitory (Neostigmin).
• Reaktivace cholinesterázy – oximy.

Oximy

Jsou schopné navázat organofosfát, který má všechny postranní struktury, a odtrhnout ho od ACHE. Jakmile je ztratí, dojde ke kovalentní vazbě s ACHE, vazba je ireverzibilní. Musí se oximy podat včas (např. trimedoxim, pralidoxim).

Odkazy

Související články

• Parasympatomimetika
• Přímá parasympatomimetika
• Sympatomimetika
• Sympatolytika

Zdroj

• HYNIE, Sixtus. Farmakologie v kostce. 2. vydání. Praha : Triton, 2001. ISBN 80-7254-181-1.