Ontogeneze pohlaví u savců

Ontogenetické poznámky

• Gonosomální komplement
  • žena:XX,
  • muž: XY.

• Y chromosom (krátká raménka) obsahuje vysoce konzervovanou oblast SRY (sex determining region of Y), kde se nachází gen pro diferenciaci mužských gonád - TSPY (testis specific protein Y-linked).
• Gen TSPY je zvláštní tím, že neobsahuje žádné introny a končí sekvencí podobnou polyadenilovému konci (hypotéza vzniku reverzní transkripcí z mRNA, muselo se tak stát ale již velmi dávno - 166 milionů let).
• Oblast SRY je homologní s geny pro tvorbu non-histonových proteinů na X chromosomu.

• Produkt genu TSPY se váže na promotor:
  1. genu pro cytochrom-P450-aromatázu, který mění testosteron na ženský hormon estradiol a inhibuje jeho transkripci,
  2. genu Müllerovy inhibiční substance, který zodpovídá za diferenciaci testes a regresi ženských orgánů a aktivuje jeho transkripci.

• Do 6. týdne je u člověka vývoj gonád indiferentní,
• základy gonád se vyvíjejí v plica genitalis,
• muž:
  1. z coelomového epitelu se vyvíjejí testes,
  2. Sertoliho bb - z buněk kanálků mesonefros, produkují MIF (Müllerian inhibition factor),
  3. Leydigovy bb - z mesenchymu, působením hCG začnou produkovat testosteron, který stimuluje vývoj Wolfových vývodů a vnějších pohlavních orgánů muže a sestup varlat,
  4. vývoj spermií je regulován geny na dlouhých raméncích Y chromosomu,
• žena:
  1. v nepřítomnosti SRY se z Müllerových vývodů vyvíjí vejcovody, děloha a část pochvy,
  2. vlivem estradiolu se vyvíjejí ženské genitalie,
  3. z coelomového epitelu vzniká kůra ovarií,
  4. oogonie vstupují 3. až 6. měsíc prenatálně do mitotického dělení, vznikají oocyty,
  5. indeferentní bb se mění na folikulární (cca 4. měsíc), obklopují oocyty a dávají vznik primordiálním folikulům → oocyty primordiálních folikulů vstupují do redukčního dělení a až do zrání folikulu v pubertě (a později) zůstávají v diktyoténním stádiu (diplotén profáze meiosy I),
• vývoj pohlavního dimorfismu je ukončen ve 12. až 14. týdnu těhotenství.

Poruchy pohlavního vývoje

Dysgenese gonád

• Turnerův syndrom - karyotyp 45,X.

Pravý hermafroditismus

• Základ ovarií i testes,
• chiméra 46,XX/46,XY (splynutí dvou zygot).

Mužský pseudohermafroditismus

• Testes a ženský nebo obojaký genitál,
• testikulární feminizace - necitlivost na testosteron, nejsou pro něj exprimovány receptory, karyotyp 46,XY,
• neúplná insenzivita na testosteron,
• mutace genu pro 5α-reduktasu,
• mozaika 45,X/46,XY.

Ženský pseudohermafroditizmus

• ovaria, maskulinizace zevního genitálu
• nadprodukce testosteronu v nadledvinách
• blok 21-hydroxylasy (adrenogenitální syndrom, AR, gen lokalizován v oblasti HLA III. třídy)

Odkazy

Související články

• Chromozomální determinace pohlaví

Použitá literatura

• KAPRAS, Jan a Milada KOHOUTOVÁ, et al. Kapitoly z lékařské biologie a genetiky III. 1. vydání. Praha : Karolinum, 2009. 101 s. ISBN 978-80-246-0001-7.