Klinefelterův syndrom: Porovnání verzí
Z WikiSkript
m (oprava externích linků) |
(V odstavci Etiologie, v 2. řádku byla "nonidsjunkce", opravil jsem na "nodisjunkce") značka: editace z Vizuálního editoru |
||
| Řádek 16: | Řádek 16: | ||
| Medscape = {{Medscape|945649}} | | Medscape = {{Medscape|945649}} | ||
}}__notoc__ | }}__notoc__ | ||
'''Klinefelterův syndrom''' (KS) vzniká přítomností nadpočetného [[chromozom]]u [[chromozom X|X]] u muže, jde tedy o [[heterochromozomy|gonozomální]] [[Numerické chromozomové aberace|numerickou aberaci]]. Nejčastěji je způsoben '''[[lidský karyotyp|karyotypem]] 47,XXY''', možné jsou i varianty s více chromozomy X (48,XXXY či 49,XXXXY), které mají výraznější manifestaci. Existují i mosaikové formy<ref>{{Citace | '''Klinefelterův syndrom''' (KS) vzniká přítomností nadpočetného [[chromozom]]u [[chromozom X|X]] u muže, jde tedy o [[heterochromozomy|gonozomální]] [[Numerické chromozomové aberace|numerickou aberaci]]. Nejčastěji je způsoben '''[[lidský karyotyp|karyotypem]] 47,XXY''', možné jsou i varianty s více chromozomy X (48,XXXY či 49,XXXXY), které mají výraznější manifestaci. Existují i mosaikové formy<ref>{{Citace | ||
|typ = kniha | |typ = kniha | ||
| Řádek 36: | Řádek 37: | ||
|isbn = 80-7254-475-6 | |isbn = 80-7254-475-6 | ||
}}</ref>. | }}</ref>. | ||
== Etiologie == | ==Etiologie== | ||
[[Soubor:XXY syndrome.svg|250px|náhled|vpravo|XXY syndrom]] | [[Soubor:XXY syndrome.svg|250px|náhled|vpravo|XXY syndrom]] | ||
Příčinou nadbytečného chromozomu X v karyotypu je '''nondisjunkce během první či druhé části gametogeneze''', anebo | Příčinou nadbytečného chromozomu X v karyotypu je '''nondisjunkce během první či druhé části gametogeneze''', anebo nondisjunkce v již vzniklé zygotě. K nondisjunkci většinou dochází, když se nepodaří správně rozdělit chiasmata homologních chromozomů - ať již předčasně, opožděně, anebo nevzniknou vůbec<ref>T. Strachan, A.P. Read, Human molecular genetics(3rd ed.)Garland Publishing, New York (2004)</ref>. Ukázalo se však, že častější příčinou aneuplodie je '''chybné rozdělení chromatid''', než celých chromozomů<ref>A.H. Handyside, M. Montag, M.C. Magli, S. Repping, J. Harper, A. Schmutzler, et al., Multiple meiotic errors caused by predivision of chromatids in women of advanced maternal age undergoing in vitro fertilisation, Eur J Hum Genet, 20 (2012), pp. 742–747</ref>. Není prokázána dědičnost Klinefelterova syndromu, předpokládá se, že '''hlavní příčinou je předčasná separace sesterských chromatid v gonádách''', s tím že paternálně i maternálně vzniká stejná pravděpodobnost vzniku aneuplodie<ref>A.S. Gabriel, A.R. Thornhill, C.S. Ottolini, A. Gordon, A.P. Brown, J. Taylor, et al., Array comparative genomic hybridisation on first polar bodies suggests that non-disjunction is not the predominant mechanism leading to aneuploidy in humans</ref>. | ||
Aberantní rekombinance hraje značnou roli ve vzniku aneuplodie z parentální strany, u většiny KS postižených nedošlo k rekombinanci právě v PAR oblasti mezi Yp/Xp<ref>N.S. Thomas, T.J. Hassold, Aberrant recombination and the origin of Klinefelter syndrome, Hum Reprod Update, 9 (2003), pp. 309–317</ref>. U matek může nastat při ''crossing-overu'' mezi X chromozomy. | Aberantní rekombinance hraje značnou roli ve vzniku aneuplodie z parentální strany, u většiny KS postižených nedošlo k rekombinanci právě v PAR oblasti mezi Yp/Xp<ref>N.S. Thomas, T.J. Hassold, Aberrant recombination and the origin of Klinefelter syndrome, Hum Reprod Update, 9 (2003), pp. 309–317</ref>. U matek může nastat při ''crossing-overu'' mezi X chromozomy. | ||
| Řádek 47: | Řádek 48: | ||
Zjevnou korelací mezi fenotypem a genotypem je u KS polymorfismus v počtu CAG repetic u genu pro ''androgen receptor''. Výsledkem je modulace citlivosti na androgeny - kratší počet repetic odpovídá vyšší senzitivitě na androgeny, u pacientů s KS je prokázána spojitost mezi delším opakováním CAG repetic a mikroorchidismem, opožděným vývojem a neplodností<ref>M. Zitzmann, M. Depenbusch, J. Gromoll, E. Nieschlag, X-chromosome inactivation patterns and androgen receptor functionality influence phenotype and social characteristics as well as pharmacogenetics of testosterone therapy in Klinefelter patients, J Clin Endocrinol Metab, 89 (2004), pp. 6208–6217</ref>. | Zjevnou korelací mezi fenotypem a genotypem je u KS polymorfismus v počtu CAG repetic u genu pro ''androgen receptor''. Výsledkem je modulace citlivosti na androgeny - kratší počet repetic odpovídá vyšší senzitivitě na androgeny, u pacientů s KS je prokázána spojitost mezi delším opakováním CAG repetic a mikroorchidismem, opožděným vývojem a neplodností<ref>M. Zitzmann, M. Depenbusch, J. Gromoll, E. Nieschlag, X-chromosome inactivation patterns and androgen receptor functionality influence phenotype and social characteristics as well as pharmacogenetics of testosterone therapy in Klinefelter patients, J Clin Endocrinol Metab, 89 (2004), pp. 6208–6217</ref>. | ||
== Klinický obraz == | ==Klinický obraz== | ||
Mezi hlavní '''příznaky''' řadíme<ref>{{Citace | Mezi hlavní '''příznaky''' řadíme<ref>{{Citace | ||
| typ = kniha | | typ = kniha | ||
| Řádek 60: | Řádek 61: | ||
}} | }} | ||
</ref>: | </ref>: | ||
* typický '''eunuchoidní''' habitus (vysoký vzrůst, dlouhé končetiny); | |||
* intelekt '''není''' výrazněji narušen, mohou se častěji vyskytovat '''poruchy učení či depresivní stavy'''; psychomotorická retardace se vyskytuje až u forem syndromu s více X chromozomy<ref>{{Citace | *typický '''eunuchoidní''' habitus (vysoký vzrůst, dlouhé končetiny); | ||
*intelekt '''není''' výrazněji narušen, mohou se častěji vyskytovat '''poruchy učení či depresivní stavy'''; psychomotorická retardace se vyskytuje až u forem syndromu s více X chromozomy<ref>{{Citace | |||
| typ = článek | | typ = článek | ||
| příjmení1 = Visootsak | | příjmení1 = Visootsak | ||
| Řádek 75: | Řádek 77: | ||
| issn = 1750-1172 | | issn = 1750-1172 | ||
}}</ref>; | }}</ref>; | ||
* '''malý penis''', hypoplastická varlata, azoospermie, infertilita, gynekomastie; | *'''malý penis''', hypoplastická varlata, azoospermie, infertilita, gynekomastie; | ||
* porucha '''růstu vousů'''. | *porucha '''růstu vousů'''. | ||
== Cytogenetika == | ==Cytogenetika== | ||
[[Soubor:Human chromosomesXXY01.png|střed|náhled|300px|Karyotyp pacienta s Klinefelterovým syndromem (47,XXY)]] | [[Soubor:Human chromosomesXXY01.png|střed|náhled|300px|Karyotyp pacienta s Klinefelterovým syndromem (47,XXY)]] | ||
== MKN-10 klasifikace == | ==MKN-10 klasifikace== | ||
Klinefelterův syndrom podle MKN-10: {{MKN|Q90-Q99|Q98}} | Klinefelterův syndrom podle MKN-10: {{MKN|Q90-Q99|Q98}} | ||
* Q98.0 Klinefelterův syndrom‚ karyotyp 47‚XXY; | *Q98.0 Klinefelterův syndrom‚ karyotyp 47‚XXY; | ||
* Q98.1 Klinefelterův syndrom‚ muž s více než dvěma X chromozomy; | *Q98.1 Klinefelterův syndrom‚ muž s více než dvěma X chromozomy; | ||
* Q98.2 Klinefelterův syndrom‚ muž s karyotypem 46‚XX; | *Q98.2 Klinefelterův syndrom‚ muž s karyotypem 46‚XX; | ||
* Q98.4 Klinefelterův syndrom NS (nespecifikovaný). | *Q98.4 Klinefelterův syndrom NS (nespecifikovaný). | ||
==Odkazy== | |||
===Související články=== | |||
*[[Chromozomální abnormality]] | |||
*[[Numerické chromozomové abnormality|Numerické chromozomální abnormality]] | |||
*[[Syndromy podmíněné aneuploidií gonosomů|Syndromy podmíněné aneuploidií gonozomů]] | |||
**[[Turnerův syndrom]] | |||
**[[Syndrom 47,XYY]] | |||
**[[Syndrom 47,XXX]] | |||
== | ===Externí odkazy=== | ||
== | |||
*[https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=GB&Expert=484 Klinefelter syndrome – Orphanet] | |||
* [https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=GB&Expert=484 Klinefelter syndrome – Orphanet] | *[https://emedicine.medscape.com/article/945649-overview Klinefelter syndrome – eMedicine] | ||
* [https://emedicine.medscape.com/article/945649-overview Klinefelter syndrome – eMedicine] | |||
=== Reference === | ===Reference=== | ||
<references/> | <references /> | ||
{{Pahýl}} | {{Pahýl}} | ||
Verze z 19. 6. 2019, 22:18
| Klinefelterův syndrom | |
 Symptomy Klinefelterova syndromu | |
| Klinický obraz | eunuchoidní habitus, malý penis, hypoplastická varlata, azoospermie, infertilita, gynekomastie, porucha růstu vousů |
|---|---|
| Příčina | nadpočetný chromozom X u muže, karyotyp 47,XXY (možné jsou i varianty s více chromozomy X) |
| Diagnostika | karyotyp |
| Klasifikace a odkazy | |
| MKN-10 | Q90-Q99 karyotyp 47‚XXY; Q90-Q99 více než 2 chromozomy X; Q90-Q99 muž s karyotypem 46‚XX; Q90-Q99 Klinefelterův syndrom NS (nespecifikovaný) |
| MeSH ID | D007713 |
| orphanet | ORPHA484 |
| MedlinePlus | 000382 |
| Medscape | 945649 |
Klinefelterův syndrom (KS) vzniká přítomností nadpočetného chromozomu X u muže, jde tedy o gonozomální numerickou aberaci. Nejčastěji je způsoben karyotypem 47,XXY, možné jsou i varianty s více chromozomy X (48,XXXY či 49,XXXXY), které mají výraznější manifestaci. Existují i mosaikové formy[1].
Etiologie
Příčinou nadbytečného chromozomu X v karyotypu je nondisjunkce během první či druhé části gametogeneze, anebo nondisjunkce v již vzniklé zygotě. K nondisjunkci většinou dochází, když se nepodaří správně rozdělit chiasmata homologních chromozomů - ať již předčasně, opožděně, anebo nevzniknou vůbec[2]. Ukázalo se však, že častější příčinou aneuplodie je chybné rozdělení chromatid, než celých chromozomů[3]. Není prokázána dědičnost Klinefelterova syndromu, předpokládá se, že hlavní příčinou je předčasná separace sesterských chromatid v gonádách, s tím že paternálně i maternálně vzniká stejná pravděpodobnost vzniku aneuplodie[4].
Aberantní rekombinance hraje značnou roli ve vzniku aneuplodie z parentální strany, u většiny KS postižených nedošlo k rekombinanci právě v PAR oblasti mezi Yp/Xp[5]. U matek může nastat při crossing-overu mezi X chromozomy.
Další možnou příčinou je vyšší věk matky. První mitotická dělení zygoty kontrolují matčiny proteiny a RNA – se zvyšujícím se věkem matky stoupá pravděpodobnost chyb při dělení zygoty, pokud k nim dojde, může dojít k opět k aneuplodii a vzniknout KS, avšak poté vzniká mozaicismus[6]. Vliv věku otce není na KS prokazatelný[7].
Ačkoliv u KS dochází k inaktivaci X chromozomu podobně jako u žen, všechny geny na X chromozomu nejsou inaktivovány. Tyto geny jsou následně daleko více exprimovány než u muže s bežným karyotypem - důsledkem čehož dochází k ovlivnění funkce testes (zejména negativní ovlivnění plodnosti)[8].
Zjevnou korelací mezi fenotypem a genotypem je u KS polymorfismus v počtu CAG repetic u genu pro androgen receptor. Výsledkem je modulace citlivosti na androgeny - kratší počet repetic odpovídá vyšší senzitivitě na androgeny, u pacientů s KS je prokázána spojitost mezi delším opakováním CAG repetic a mikroorchidismem, opožděným vývojem a neplodností[9].
Klinický obraz
Mezi hlavní příznaky řadíme[10]:
- typický eunuchoidní habitus (vysoký vzrůst, dlouhé končetiny);
- intelekt není výrazněji narušen, mohou se častěji vyskytovat poruchy učení či depresivní stavy; psychomotorická retardace se vyskytuje až u forem syndromu s více X chromozomy[11];
- malý penis, hypoplastická varlata, azoospermie, infertilita, gynekomastie;
- porucha růstu vousů.
Cytogenetika
MKN-10 klasifikace
Klinefelterův syndrom podle MKN-10: Q90-Q99
- Q98.0 Klinefelterův syndrom‚ karyotyp 47‚XXY;
- Q98.1 Klinefelterův syndrom‚ muž s více než dvěma X chromozomy;
- Q98.2 Klinefelterův syndrom‚ muž s karyotypem 46‚XX;
- Q98.4 Klinefelterův syndrom NS (nespecifikovaný).
Odkazy
Související články
- Chromozomální abnormality
- Numerické chromozomální abnormality
- Syndromy podmíněné aneuploidií gonozomů
Externí odkazy
Reference
- ↑ THOMPSON, James Scott, Margaret Wilson THOMPSON a Robert L NUSSBAUM, et al. Klinická genetika: Thompson & Thompson. 6. vydání. Praha : Triton, 2004. 426 s. ISBN 80-7254-475-6.
- ↑ T. Strachan, A.P. Read, Human molecular genetics(3rd ed.)Garland Publishing, New York (2004)
- ↑ A.H. Handyside, M. Montag, M.C. Magli, S. Repping, J. Harper, A. Schmutzler, et al., Multiple meiotic errors caused by predivision of chromatids in women of advanced maternal age undergoing in vitro fertilisation, Eur J Hum Genet, 20 (2012), pp. 742–747
- ↑ A.S. Gabriel, A.R. Thornhill, C.S. Ottolini, A. Gordon, A.P. Brown, J. Taylor, et al., Array comparative genomic hybridisation on first polar bodies suggests that non-disjunction is not the predominant mechanism leading to aneuploidy in humans
- ↑ N.S. Thomas, T.J. Hassold, Aberrant recombination and the origin of Klinefelter syndrome, Hum Reprod Update, 9 (2003), pp. 309–317
- ↑ P. Braude, V. Bolton, S. Moore, Human gene expression first occurs between the four- and eight-cell stages of preimplantation development, Nature, 332 (1988), pp. 459–461
- ↑ K.G. Fonseka, D.K. Griffin, Is there a paternal age effect for aneuploidy? Cytogenet Genome Res, 133 (2011), pp. 280–291
- ↑ F. Tuttelmann, J. Gromoll, Novel genetic aspects of Klinefelter's syndrome, Mol Hum Reprod, 16 (2010), pp. 386–395
- ↑ M. Zitzmann, M. Depenbusch, J. Gromoll, E. Nieschlag, X-chromosome inactivation patterns and androgen receptor functionality influence phenotype and social characteristics as well as pharmacogenetics of testosterone therapy in Klinefelter patients, J Clin Endocrinol Metab, 89 (2004), pp. 6208–6217
- ↑ MUNTAU, Ania Carolina. Pediatrie. 4. vydání. Praha : Grada, 2009. ISBN 978-80-247-2525-3.
- ↑ VISOOTSAK, Jeannie a John M GRAHAM. Klinefelter syndrome and other sex chromosomal aneuploidies. Orphanet J Rare Dis [online]. 2006, vol. 1, s. 42, dostupné také z <https://ojrd.biomedcentral.com/articles/10.1186/1750-1172-1-42,>. ISSN 1750-1172.
