Osud xenobiotik v organismu
Z WikiSkript
Xenobiotikum[upravit | editovat zdroj]
- Látka, která po vstřebání do krve vyvolá chorobné změny v organismu
- jinými slovy také noxa či jed
- Toxické účinky:
- přechodné
- trvale poškozující
- fatální
Osud drogy v organismu[upravit | editovat zdroj]
Farmakodynamika – co dělá jed s organismem (účinky)
Farmakokinetika – co dělá organismus s jedem (toxikologické analýzy)
- součástí jsou uvedené procesy
- Aplikace – způsoby podání: Inhalace – Šňupání – Injekce – Per os – Dermální….
Případné uvolňování vázané aktivní složky v léčivu
- Absorpce – Vstřebání do krevního oběhu
- Distribuce – mezi krví a tkáněmi a naopak
- Biotransformace – přeměna chemické struktury, tvorba metabolitů aktivních i inaktivních
- Eliminace Vylučovací cesty – souvislost s polaritou látky Ledviny – Střevo – Kůže – Sliny – Plíce – Vlasy – Nehty
Absorpce noxy[upravit | editovat zdroj]
- pasivní difuzí nebo
- aktivním transportem
- Rychlost a absorbovaný podíl – způsob podání
- Intravenózní – rychlé a úplné vstřebání (100%)
- Plicní inhalace – rychlé a redukované vstřebání
- Parentální podání – absorpce ze tkání – prokrvení
- Perorální – first pass efekt
- Míra absorpce xenobiotik v zažívacím traktu
- Vliv pH prostředí na absorpci noxy
- Absorpce podle acidobázických vlastností noxy
| Žaludek | pH 1–3 | pole B1 | < 5 m2 | kyselé látky (aspirin) |
|---|---|---|---|---|
| Tenké střevo S1 | pH 5–7 | pole B2 | 200 m2 | |
| Tenké střevo S2 | pH 7–8 | pole B3 | < 5 m2 | |
| Tlusté střevo | pH 7–8 | pole B3 | < 5 m2 | baze (efedrin) |
- Absorbovaný podíl noxy – v souvislosti se způsobem aplikace
- Biodostupnost – Bioavailability
- Podíl (%) absorbované noxy do krevního oběhu při určitém podání v nekonečném čase vzhledem k i. v. podání (100%)
- „First pass metabolismus“ – „First pass effect“
- Podíl noxy, který se dostane do jater dříve než do krevního oběhu a je metabolizován dříve, než vykáže farmakologický účinek – snížení biodostupnosti
- Presystémová tvorba metabolitu při podání dávky p. o. ve srovnání se subkutánním podání (sc.)
Distribuce[upravit | editovat zdroj]
Model těla jako soubor kompartmentů
- Distribuce závisí na
- Polaritě a velikosti molekuly noxy
- Vazbě noxy a metabolitů na proteiny plazmy
- Stupni ionizace při pH plazmy
- Prokrvení tkání, transport noxy
- Rozdělení mezi krev a tkáně – obsah vody tkání
Např.
- Alkohol proniká rovnoměrně do vody v celém těle
- Warfarin má silnou vazbu na bílkoviny plazmy a nachází se jen v plazmě a extracelulární tekutině
| TKÁŇ | % vody |
|---|---|
| sval | 76 |
| tuk | 10 |
| játra | 68 |
| ledviny | 83 |
| plíce | 79 |
| mozek | 75 |
| Objem vody /těl. hmotnost (l/kg) | |
|---|---|
| plazma | 0,04 |
| krev | 0,08 |
| extracelulární voda | 0,2 |
| celková tělesná voda | 0,6 |
| tuk | 0,2–0,35 |
- Podíl celkové vody klesá v průběhu vývoje jedince.
- Distribuční objem – hypotetická veličina po dosažení distribuční rovnováhy. Látky silně vázané na proteiny tkání mají vysoký Vd a sníženou plazmatickou koncentraci
Vd = D/c0 nebo Vd = a/c D – vstřebaná dávka léčiva, noxy (i. v. dávka) c0 – počáteční plazmatická koncentrace (po i. v. dávce) :(viz dále odečet ze semilogaritmické kinetické křivky) a – momentální množství noxy v těle c – momentální plazmatická koncentrace
| Vd (l) | Místo výskytu léčiva |
|---|---|
| 5 | zůstává v plazmě |
| 5–20 | distribuce do extracelulárního prostoru |
| 20–40 | distribuce do všech tělních tekutin |
| >40 | depo v periferních tkáních |
Eliminace[upravit | editovat zdroj]
Velká většina nox se metabolizuje v játrech a je vylučována močí. Ethanol se eliminuje podle 0. řádu. U léčiv se uplatňuje převážně kinetika 1. řádu:
− dc/dt = kel. c
Plazmatický eliminační poločas:
− dc/dt = kel. c c = exp (− kel. dt) ln c = − kel. t Poločas když, c = ½ c0 ln ½ = - kel. t½ ln 2 = kel. t½ t½ = 0,693 / kel
- Obecně: po 5 poločasech je eliminováno 96,875% léčiva, tedy organismus je prakticky očištěn
- Clearance – objem plazmy, ze které je noxa odstraněna za jednotku času
[Cl] = [ objem/(hmotnost.čas) ]
- Celková clearance a clearance jednotlivých orgánů – závislost na zdravotním stavu jedince
- Látky vázané ve tkáních s vysokým Vd jsou při dané clearanci dlouho eliminovány, mají dlouhý poločas
t½ = 0,693.Vd/Cl nebo kel = Cl/Vd
- SOUHRN - Důležitá farmakokinetická data:
kel; t½; Vd; Cl
- Enterohepatální cirkulace
- Noxy a metabolity vyloučené žlučí do střev jsou znovu resorbovány, znovu projdou játry do žluče, znovu do střev……
- Opakování tohoto cyklu se děje až do úplné eliminace
- Cirkulace prodlužuje setrvání noxy v organismu a může prodlužovat či zpožďovat toxické projevy
- Noxy vykazující e. c. jsou nalézány ve střevech i po parentálním podání (např. opiáty, benzodiazepiny)
- Uvolňování ze tkání
- Prokrvení tkání
- Tuková tkáň – málo prokrvená
- Pomalé zpětné uvolňování akumulovaných nox do krve
- Prodloužená eliminace
Př.
Chronický abuzus marihuany – depo v tuku – dlouhodobé vylučování metabolitu
- Souhrn - dispozice noxy v organismu
Odkazy[upravit | editovat zdroj]
Související články[upravit | editovat zdroj]
Zdroj[upravit | editovat zdroj]
- BALÍKOVÁ, Marie. Osud xenobiotik a biotransformace [online]. [cit. 2012-03-13]. <https://el.lf1.cuni.cz/p88978866/>.
- PROKEŠ, Jaroslav. Základy toxikologie : obecná toxikologie a ekotoxikologie. 1. vydání. Praha : Galén : Karolinum, c2005. ISBN 80-7262-30-1X.
