Aktivace komplementu
Klasická cesta aktivace komplementu
Podrobnější informace naleznete na stránce Klasická cesta aktivace komplementu.
Klasická cesta aktivace komplementu je vývojově mladší, než cesta alternativní.
Zahájena na površích, kde jsou navázány protilátky (hl. IgG, IgM). Vazbou na povrch (např. bakterie) se změní konformace protilátkové molekuly → odhalí se vazebné místo pro C1. Začíná navázáním C1q na Fc fragment imunoglobulinu. C1 (= C1q + x C1r + 2xC1s) po vazbě na protilátku rovněž změní tvar a nabude proteolytické aktivity → začne štěpit C4 a C2. C4b a C2a se naváží na povrch napadeného mikroorganismu → vytvoří klasickou C3-konvertázu → štěpí hodně C3 na C3a a C3b. Poté se vytváří další enzym – klasická C5-konvertáza (C4bC3bC2a)→ štěpí C5 na C5a a C5b.
Klasickou cestu mohou zahájit i pentraxiny: CRP, sérový amyloid P (reaktanty akutní fáze).
Terminální (lytická) fáze komplementové kaskády
C5b tvoří komplex s dalšími složkami – C6, C7, C8. Tento komplex se zanoří do povrchu lipidové membrány atakované buňky a připojí se k němu do kruhu 13-18 molekul C9. V membráně vzniknou póry – unikají cytoplazmatické komponenty, poruší se osmotická rovnováha, buňky mohou lyzovat.
Většina mikroorganismů odolná (ochrana BS).
Alternativní cesta aktivace komplementu
Podrobnější informace naleznete na stránce Alternativní cesta aktivace komplementu.Alternativní cesta aktivace komplementu je neadaptivní, nespecifická imunitní reakce, která začíná u C3 přímým kontaktem s chemickými látkami, endotoxiny, ve stěnách bakterií apod. Je starší než klasická aktivace.
Klíčová složka komplementu (C3) se s nízkou frekvencí samovolně štěpí na větší fragment C3b a menší C3a. Ve vzniklém C3b se odhalí reaktivní cyklická thioesterová skupina, která rychle reaguje s hydroxy- a aminoskupinami v blízkém okolí. Pokud tyto skupiny leží na povrchu buněk organismu vlastních nebo na mikroorganismu, naváže se C3b kovalentně. Většinou thioesterová skupina reaguje s vodou, čímž se inaktivuje. C3b je inaktivována faktorem H a I.
C3b navázaná na povrch částice zahájí kaskádu dalších reakcí. Připojí se sérový protein faktor B. Ten je štěpen sérovou proteázou zvanou faktor D (závislý na přítomnosti iontů hořčíku) na Ba a Bb. Komplex C3bBb je stabilizován faktorem P (properdin). Působí jako alternativní C3-konvertáza. Štěpí velmi účinně C3 na C3a a C3b.
Vzniklé fragmenty C3b se kovalentně zachycují na povrchu kolem enzymově aktivního komplexu – slouží jako významné opsoniny. Z některých vznikají další C3-konvertázy (mnohonásobné zesilování původního podnětu). C3a působí chemotakticky na fagocyty. Z některých molekul C3-konvertázy vznikají složitější komplexy C3bBbC3b (odlišná enzymatická aktivita). Štěpí C5 na C5b a menší C5a (silné chemotaktické účinky). C3bBbC3b (resp. C3bnBb) = alternativní C5-konvertáza.
Vznikem C5b začíná terminální (lytická) fáze komplementové kaskády společná pro obě cesty.
Tyto děje iniciovány spontánním, nespecifickým způsobem. Může se dít jak na povrchu cizorodých částic (užitečné), tak na povrchu vlastních buněk (sebepoškozování).
Na povrchu vlastních buněk proto několik ochranných regulačních proteinů (plazmatické a membránové inhibitory) – brání rozvoji kaskády. Nejdůležitějším je faktor H a faktor I.
Dále viz odstavec Terminální (lytická) fáze komplementové kaskády.
Lektinová cesta aktivace komplementu
Podrobnější informace naleznete na stránce Lektinová cesta aktivace komplementu.Lektinová cesta aktivace komplementu:
Iniciována sérovým lektinem MBL (lektin vázající manózu). MBL se váže na sacharidové struktury povrchů některých mikrobů přímo (nezávisle na protilátkách).Jeho struktura a funkce je podobná C1 – po vazbě na mikrobiální povrch štěpí C4 a C2.
Dále viz odstavec Terminální (lytická) fáze komplementové kaskády.
Odkazy
Použitá literatura
- HOŘEJŠÍ, Václav a Jiřina BARTŮŇKOVÁ. Základy imunologie. 3. vydání. Praha : Triton, 2008. s. 280. ISBN 80-7254-686-4.
