TNF

TNF-alfa

Tumor necrosis factor (TNF, faktory nekrotizující nádory) je superrodina cytokinů. Je uvolňován z řady buněčných typů, zejména pak aktivovanými makrofágy a lymfocyty. Patří mezi reaktanty akutní fáze, je endogenní pyrogen. Signalizace TNF mimo jiné může aktivovat apoptózu, a tak mj. inhibovat nádorový růst (odtud název). Dlouhodobá signalizace TNF vede ke kachexii (odtud opuštěný název). Zdá se, že se dysregulace TNF podílí na patogenezi řady chorob. V terapii zejména autoimunitních chorob se zkouší anti-TNF terapie.

Mezi zástupce TNF patří:

• TNF-α (TNF, kachektin) je produkován monocyty, makrofágy a NK buňkami, indukuje lokální zánět a aktivuje endotelie.
• TNF-β (LT, lymfotoxin) produkují Tc lymfocyty, stejně jako TNF-α aktivuje endotelie, navíc způsobuje cytolýzu.
• TRAIL (TNF-related apoptosis inducing factor), jak naznačuje název, tak TNF indukuje apoptózu aktivovaných T-lymfocytů a nádorových buněk.
• RANKL, membránový protein stimulující osteoklasty.

Struktura TNF je tvořena antiparalelními úseky polypeptidového řetězce, nejčastěji se vyskytují v trimerní formě. TNF jsou často membránově vázány.

Odkazy

Související články

• Cytokiny
• Apoptóza
• Biologie onkogeneze

Externí odkazy

• WAJANT, H, K PFIZENMAIER a P SCHEURICH. Tumor necrosis factor signaling. Cell Death Differ [online]. 2003, vol. 10, no. 1, s. 45-65, dostupné také z <http://www.nature.com/cdd/journal/v10/n1/pdf/4401189a.pdf>. ISSN 1350-9047. 

• DE PAEPE, B, KK CREUS a JL DE BLEECKER. The tumor necrosis factor superfamily of cytokines in the inflammatory myopathies: potential targets for therapy. Clin Dev Immunol [online]. 2012, vol. 2012, s. 369432, dostupné také z <https://www.hindawi.com/journals/jir/2012/369432/>. ISSN 1740-2530. 

• SONAR, S a G LAL. Role of Tumor Necrosis Factor Superfamily in Neuroinflammation and Autoimmunity. Front Immunol [online]. 2015, vol. 6, s. 364, dostupné také z <https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2015.00364/full>. ISSN 1664-3224. 

• ŠEDÝ, J, V BEKIARIS a CF WARE. Tumor necrosis factor superfamily in innate immunity and inflammation. Cold Spring Harb Perspect Biol [online]. 2015, vol. 7, no. 4, s. a016279, dostupné také z <https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4382740/?tool=pubmed>. ISSN 1943-0264. 

• BENDTZEN, K. Immunogenicity of Anti-TNF-α Biotherapies: I. Individualized Medicine Based on Immunopharmacological Evidence. Front Immunol [online]. 2015, vol. 6, s. 152, dostupné také z <https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2015.00152/full>. ISSN 1664-3224. 

• BENDTZEN, K. Immunogenicity of Anti-TNF-α Biotherapies: II. Clinical Relevance of Methods Used for Anti-Drug Antibody Detection. Front Immunol [online]. 2015, vol. 6, s. 109, dostupné také z <https://www.frontiersin.org/article/10.3389/fimmu.2015.00109/full>. ISSN 1664-3224.