Syndromy chromozomální nestability
(přesměrováno z Syndromy chromosomální nestability)
Onemocnění spojená s poruchou reparace, častěji nazývaná syndromy chromozomální nestability nebo syndromy spojené se zvýšenou lomivostí chromozomů vykazují některé společné rysy. Jedná se o autozomálně recesivní syndromy spojené se zvýšenou citlivostí na UV ozáření i na další mutageny. Často jsou spojeny s hyper nebo hypopigmentací, malým vzrůstem a s defektem imunity. S vysokou citlivostí pacientů na mutageny souvisí zvýšená hladina chromatidových i chromozomových zlomů a chromozomových výměn v jejich buňkách. U některých onemocnění jsou tyto změny specifické (např. zvýšená hladina sesterských chromatidových výměn a výměn mezi homologními chromozomy u Bloomova syndromu, specifické zlomy na chromozomech 7 a 14 u ataxia telangiectasia a u Nijmegen breakage syndromu). Hladina získaných chromozomálních aberací je zvýšená spontánně, nebo jsou buňky pacientů zvýšeně senzitivní na in vitro indukci aberací mutageny. Protože se jedná o poruchu reparace, nebo replikace, pacienti mají mnohonásobně zvýšené riziko vzniku nádorového onemocnění.
| Lomivé syndromy – syndromy chromozomální nestability | ||||
|---|---|---|---|---|
| Název/zkratka | Klinické projevy | Cytogenetické nálezy; zvýšená hladina | Porucha | Geny |
| Ataxia telangiectasia (Luis-Bar sy; AT) | Cerebelární ataxie, teleangiektázie, růstová retardace, hypogonadism, kombinovaný imunodefekt, predispozice k malignitám | zlomy chromozomů a výměny zvl. chromozomy 7, 14, ev. 2 a 22 (oblasti imunoglobulinových genů a genů pro receptory T lymfocytů) | Defekt rozpoznání signálu k reparaci (dvouvláknových DNA zlomů=DSB) | ATM |
| Bloomův syndrom (BS) | Trpaslictví, hyperpigmentace, motýlovitá vyrážka na obličeji, imunodefekt, predispozice k nádorům | zlomy chromozomů, výměny mezi homologními chromozomy, sesterské chromatidové výměny (SCE) | DNA helikáza – replikace a reparace DSB | BLM |
| Fanconiho anémie (FA) | Růstová retardace, pancytopenie, skeletální abnormality, snědá kůže, není imunodefekt, predispozice ke vzniku leukémií aj. malignit | Zlomy chromozomů a výměny | Exizní reparace, reparace UV poškození | Heterogenní:
7 komplementačních skupin (A-G) geny: FANCA, FANCC, FANCD2, FANCE, FANCG nelokalizovány geny: FANCB, FANCD1 |
| Xeroderma pigmentosum (XP) | Extrémní citlivost na oslunění, změny na kůži, neurologické dysfunkce, mentální retardace, predispozice k nádorům zvl. kůže | Spontánní hladina nezvýšena, zlomy chromozomů, sesterské chromatidové výměny po indukci (zvl. UVzáření) | Nukleotidový excizní repair (NER) kromě XPV formy – DNA polymeráza H | Heterogenní:
7 komplementačních skupin (A-G) + variantní forma geny: XPA, XPB (ERCC3), XPC, XPD (ERCC2), XPE, XPF (ERCC4), XPG (ERCC5), XPV (Pol eta) |
| Nijmegen breakage syndrome (NBS) | Růstová, ev. mentální retardace, mikrocefalie, dysmorfie, imunodefekt, predispozice zvl. k lymfoidním malignitám | Zlomy a výměny, zvl. chromozomů 7, 14 (oblasti imunoglobulinových genů a genů pro receptory T lymfocytů) | Oprava dvouvláknových zlomů DNA | NBS1 – nibrin |
Cytogenetický efekt (zvýšená chromozomální nestabilita) a zvýšené riziko nádorů vykazují i syndromy spojené s předčasným stárnutím jako Wernerův syndrom (katarkta, subkutánní kalcifikace, změny na kůži, předčasné šedivění, předčasná arterioskleróza – gen WRN – DNA helikáza/exonukleáza RECQL2) a Cockaynův syndrom (trpasličí vzrůst, mentální retardace, hluchota, předčasná senilita – geny CSA (ERCC8), CSB (ERCC6)), u pacientů exprimujících též symptomy xeroderma pigmentosum (XP/CS) geny XPB (ERCC3), XPD (ERCC2), XPG (ERCC5).
Odkazy[upravit | editovat zdroj]
Související články[upravit | editovat zdroj]
- Chromozomální abnormality
- Mutace a Mutageneze
- Reparace DNA
- Ataxia telangiectasia
- Bloomův syndrom
- Fanconiho anémie
Použitá literatura[upravit | editovat zdroj]
- HURET, J. L, et al. Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology [online]. [cit. 2010]. <http://atlasgeneticsoncology.org/>.
