Neurodegenerativní onemocnění

Neurodegenerativní onemocnění jsou charakterizována

• progresivním zánikem neuronů
• reaktivním zmnožením glie
• ukládáním proteinových depozit

Klinický projev je různorodý v závislosti na postižených strukturách.

Patogeneze

Základním patogenetickým mechanismem je změna sekundární struktury postiženého proteinu, kdy dochází k nárůstu podílu β-sheetu (viz též článek Příčiny patologické konformace bílkovin) – protein tak získává jiné vlastnosti (bývá odolný vůči chemickým a fyzikálním vlivům). Buňka jej nedokáže zpracovat, takže se hromadí, může působit toxicky či indukovat apoptózu. Na druhé straně dochází k nedostatku funkčního proteinu.

Diagnostika

Klinická diagnóza vzniká na základě klinických, paraklinických a genetických vyšetření. Definitivní je však až diagnóza neuropatologická využívající makroskopii, mikroskopii, analýzu proteinů (imunohistochemie, western blot) a nukleových kyselin.

Alzheimerova choroba

 Podrobnější informace naleznete na stránce Alzheimerova choroba.

Alzheimerova choroba je charakteristická přítomností amyloidních plak a neurofibrilárních klubek.

Amyloidní plaky jsou extracelulární depozita amyloid-β-peptidu. Patologický amyloid-β-peptid (A-β-42) vzniká z amyloidového prekurzorového proteinu (APP) štěpením γ-sektretázou. Normální produkt (A-β-40), který je kratší o dvě aminokyseliny, tvoří α-sekretáza. Patologický amyloid-β-peptid indukuje apoptózu neuronů a stimuluje glii.

Neurofibrilární klubka (tangles) jsou intracelulární agregáty hyperfosforylovaného τ-proteinu (viz Tauopatie).

Časná Alzheimerova choroba bývá familiární – asociována s genetickými mutacemi (mutace APP, složek γ-sektretázy; riziková je např. i přítomnost alely apoproteinu E ApoE4), pozdní forma mívá komplexnější etiologii.

Tauopatie

Tauopatie jsou vzácná onemocnění spojená s mutací τ-proteinu.

τ-protein (s tubulinem asociovaná jednotka) zpevňuje strukturu mikrotubulů. Jeho hyperfosforylovaná forma tuto úlohu neplní, nýbrž agreguje za vzniku amyloidu.

• Progresivní supranukleární obrna (Steele-Richardson-Olszewsky)
• Kortikobazální degenerace
• Pickova nemoc – frontotemporální atrofie (Pickova tělíska intracelulárně)
• Demence s argyrofilními zrny

Synukleinopatie

α-synuklein je hojně přítomen v CNS, jeho úloha však není zcela jasná. Patologická forma vytváří Lewyho tělíska uvnitř buněk a indukuje apoptózu.

• Parkinsonova nemoc
• Demence s Lewyho tělísky
• Mnohotná systémová atrofie

Tripletové choroby

Patologický protein je produktem mutovaného genu, v němž dochází k expanzi trinukleotidových repetic.

• Huntingtonova choroba
• Spinocerebelární ataxie

Onemocnění motoneuronu

Jde o skupinu onemocnění postihující horní (v kůře) a dolní (v míše nebo v kmeni) motoneurony.

• Amyotrofická laterální skleróza (ALS) – většina případů je sporadických, 5–10 % je způsobeno mutací superoxiddismutázy 1, která vytváří excesivní množství volných radikálů.

Prionová onemocnění

 Podrobnější informace naleznete na stránce Priony.

Odkazy

Zdroj

MATĚJ, Radoslav. Seminář Neurodegenerativní onemocnění. 3. LF UK 2010