Neurodegenerativní onemocnění
(přesměrováno z Neurodegenerativní choroby)
Neurodegenerativní onemocnění jsou charakterizována
- progresivním zánikem neuronů
- reaktivním zmnožením glie
- ukládáním proteinových depozit
Klinický projev je různorodý v závislosti na postižených strukturách.
Patogeneze[upravit | editovat zdroj]
Základním patogenetickým mechanismem je změna sekundární struktury postiženého proteinu, kdy dochází k nárůstu podílu β-sheetu (viz též článek Příčiny patologické konformace bílkovin) – protein tak získává jiné vlastnosti (bývá odolný vůči chemickým a fyzikálním vlivům). Buňka jej nedokáže zpracovat, takže se hromadí, může působit toxicky či indukovat apoptózu. Na druhé straně dochází k nedostatku funkčního proteinu.
Diagnostika[upravit | editovat zdroj]
Klinická diagnóza vzniká na základě klinických, paraklinických a genetických vyšetření. Definitivní je však až diagnóza neuropatologická využívající makroskopii, mikroskopii, analýzu proteinů (imunohistochemie, western blot) a nukleových kyselin.
Alzheimerova choroba[upravit | editovat zdroj]
Alzheimerova choroba je charakteristická přítomností amyloidních plak a neurofibrilárních klubek.
Amyloidní plaky jsou extracelulární depozita amyloid-β-peptidu. Patologický amyloid-β-peptid (A-β-42) vzniká z amyloidového prekurzorového proteinu (APP) štěpením γ-sektretázou. Normální produkt (A-β-40), který je kratší o dvě aminokyseliny, tvoří α-sekretáza. Patologický amyloid-β-peptid indukuje apoptózu neuronů a stimuluje glii.
Neurofibrilární klubka (tangles) jsou intracelulární agregáty hyperfosforylovaného τ-proteinu (viz Tauopatie).
Časná Alzheimerova choroba bývá familiární – asociována s genetickými mutacemi (mutace APP, složek γ-sektretázy; riziková je např. i přítomnost alely apoproteinu E ApoE4), pozdní forma mívá komplexnější etiologii.
Tauopatie[upravit | editovat zdroj]
Tauopatie jsou vzácná onemocnění spojená s mutací τ-proteinu.
τ-protein (s tubulinem asociovaná jednotka) zpevňuje strukturu mikrotubulů. Jeho hyperfosforylovaná forma tuto úlohu neplní, nýbrž agreguje za vzniku amyloidu.
- Progresivní supranukleární obrna (Steele-Richardson-Olszewsky)
- Kortikobazální degenerace
- Pickova nemoc – frontotemporální atrofie (Pickova tělíska intracelulárně)
- Demence s argyrofilními zrny
Synukleinopatie[upravit | editovat zdroj]
α-synuklein je hojně přítomen v CNS, jeho úloha však není zcela jasná. Patologická forma vytváří Lewyho tělíska uvnitř buněk a indukuje apoptózu.
- Parkinsonova nemoc
- Demence s Lewyho tělísky
- Mnohotná systémová atrofie
Tripletové choroby[upravit | editovat zdroj]
Patologický protein je produktem mutovaného genu, v němž dochází k expanzi trinukleotidových repetic.
- Huntingtonova choroba
- Spinocerebelární ataxie
Onemocnění motoneuronu[upravit | editovat zdroj]
Jde o skupinu onemocnění postihující horní (v kůře) a dolní (v míše nebo v kmeni) motoneurony.
- Amyotrofická laterální skleróza (ALS) – většina případů je sporadických, 5–10 % je způsobeno mutací superoxiddismutázy 1, která vytváří excesivní množství volných radikálů.
Prionová onemocnění[upravit | editovat zdroj]
Odkazy[upravit | editovat zdroj]
Zdroj[upravit | editovat zdroj]
MATĚJ, Radoslav. Seminář Neurodegenerativní onemocnění. 3. LF UK 2010