Inbred, příbuzenské sňatky a jejich rizika

Inbred znamená křížení mezi příbuznými jedinci. Příbuzní jedinci jsou takoví, kteří mají alespoň jednoho společného předka, maximálně na úrovni pra-prarodiče.

Úvod

Dochází-li k inbredu, zmenšuje se počet heterozygotů a stoupá počet homozygotů (platí pro populaci, i pro jednotlivé rodiny). Pro zkoumání inbredu byla zavedena alela společného původu – ibd alela (Identical By Descent) – je to taková alela, kterou jedinec zdědil od společného předka.

• Koeficient inbreedingu – F = stanovuje pravděpodobnost, že u jedince jsou obě alely daného lokusu ibd alely

$F=\left({\frac {1}{2}}\right)^{n+1}$

← kde n = počet generací (spojových čar rodokmenového schématu)

	Tip: výpočet koeficientu inbredu?
	výpočet koeficientu inbredu je založena na skutečnosti, že rodič a jeho potomek mají ½ alel ibd.

Tip: výpočet koeficientu inbredu?

Inbred mezi příbuznými jedinci.

• Kinship koeficient – f = je definován jako pravděpodobnost, že namátkově vybraná alela daného lokusu jednoho jedince je ibd s alelou namátkově vybranou ze stejného lokusu u druhého jedince
• Koeficient příbuznosti – r = pravděpodobnost, že namátkově vybraná alela u dvou příbuzných osob je ibd alela, tedy:

$r={2\cdot f}$

$r=\left({\frac {1}{2}}\right)^{n}$

Příbuzenské sňatky

• Z klinického hlediska představují zvýšení rizika narození dítěte s autosomálně recesivním (AR), případně polygenně dědičným onemocněním.
• Za předpokladu, že je choroba vzácná, pak genová frekvence je nízká a pravděpodobnost vzniku homozygota pro alely ibd je relativně vysoká.
• Nejběžnější sňatky jsou sňatky bratrance a sestřenice a druhého bratrance a sestřenice.
• Podíl AR dětí narozených ze sňatku bratrance se sestřenicí závisí na genové frekvenci a množství sňatků tohoto typu v populaci. Jde o tzv. Dahlbergův vztah = závislost relativního podílu AR homozygotů narozených ze sňatku bratrance se sestřenicí na genové frekvenci a četnosti těchto sňatků v populaci.

Inbred v populaci - rizika

Závislost rizika na příbuznosti

Modelová populace s inbredem je založena na úvaze, že relativní část populace (F) je plně inbrední a druhá část populace (1 – F) pak panmiktická

• lze dokázat, že rozložení genotypů v populaci je:

Genotyp	AA	Aa	aa
Frekvence	p (p + Fq)	2pq (1 – F)	q (q + Fp)

• v populaci, ve které probíhá inbred, nedochází ke změnám genových frekvencí, ale dochází ke změnám ve frekvenci genotypů (ubývá heterozygotů a přibývá homozygotů)
• koeficienty inbredu pro lidské populace jsou obvykle velmi nízké
  • výjimkou mohou být tzv. isoláty – mohou být zeměpisné (ostrovy, horská údolí) nebo společenské (národnost, náboženská sekta)

Příklad

• Poruchy vývoje pohybového aparátu, malformace CNS spojené s poškozením mentálních funkcí (vysoké riziko mentální retardace), albinismus, hemofilie.

Odkazy

Související články

• Koeficient příbuznosti
• Koeficient inbreedingu
• Malformace CNS

Zdroj

• ŠTEFÁNEK, Jiří. Medicína, nemoci, studium na 1. LF UK [online]. [cit. 11. 2. 2010]. <http://www.stefajir.cz>.