Genomický imprinting: Porovnání verzí
m (→Imprinting control region: Úprava číselného formátu (oddělení tisíců).) značka: editace z Vizuálního editoru |
m (Aktualizace linku na seznamy imprintovaných genů) značka: editace z Vizuálního editoru |
||
| Řádek 10: | Řádek 10: | ||
=== Studium genomického imprintingu === | === Studium genomického imprintingu === | ||
Mnoho našich současných znalostí o imprintingu pochází ze studií na [[Modely lékařské genetiky a výzkumu|modelových organismech]], především na [[Mus musculus|myších]]. U těch, které sice měly kompletní sadu chromozomů, ale jeden pár chromozomů pocházel od jediného rodiče ([[uniparentální disomie]]), byly často popisovány abnormality vývoje a výskyt různých onemocnění. Zajímavé bylo, že to platilo jen pro některé chromozomy, v řadě případů se [[uniparentální disomie]] obešla bez zjevných následků pro svého nositele. Recentní mapa | Mnoho našich současných znalostí o imprintingu pochází ze studií na [[Modely lékařské genetiky a výzkumu|modelových organismech]], především na [[Mus musculus|myších]]. U těch, které sice měly kompletní sadu chromozomů, ale jeden pár chromozomů pocházel od jediného rodiče ([[uniparentální disomie]]), byly často popisovány abnormality vývoje a výskyt různých onemocnění. Zajímavé bylo, že to platilo jen pro některé chromozomy, v řadě případů se [[uniparentální disomie]] obešla bez zjevných následků pro svého nositele. Recentní mapa řady dosud identifikovaných imprintovaných oblastí v rámci genomů různých organismů (včetně člověka) je k dispozici [https://www.geneimprint.com/site/genes-by-species zde]. | ||
=== Onemocnění způsobené poruchami genomického imprintingu === | === Onemocnění způsobené poruchami genomického imprintingu === | ||
Verze z 1. 1. 2023, 17:18
Lidé coby diploidní organismy nesou v genetické výbavě svých buněk dvě odpovídající sady chromozomů, jednu zděděnou od otce (paternální) a jednu od matky (maternální). Za normálních okolností mají paternální a maternální kopie konkrétního genu stejný potenciál pro svou expresi v kterékoli lidské buňce. Genomický imprinting je proces, který tento potenciál zásadně mění, neboť v jeho důsledku je aktivita určitého genu omezena na jeden chromozom v závislosti na tom, od kterého rodiče byl zděděn.
Pohlaví rodiče a genomický imprinting
Ve většině případů genomický imprinting znamená, že pouze maternální nebo paternální alela je exprimována (je aktivní), kdežto druhá je utlumena. Genomický imprinting se realizuje stejně u potomků obou pohlaví, takže například gen aktivní jen na maternálních chromozomech bude utlumen na paternálních chromozomech u všech dcer i synů.
Imprinting control region
Tento jev fyziologicky postihuje jen několik stovek z více než 20 000 lidských genů. Většinou se v genomu nenacházejí tyto geny izolovaně, ale naopak se shlukují a je tak možné identifikovat celé chromozomální oblasti s imprintovanými geny. Zde nacházíme zásadní strukturu pro samotnou realizaci imprintingu, tzv. oblast řídící imprinting (imprinting control region - ICR). ICR jsou přístupné epigenetickým modifikacím a obvykle jedna z rodičovských ICR je metylována. Imprinting je třeba odlišit od jiných forem exprese genů závisejících na pohlaví rodiče, které vznikly v důsledku jejich rozdílného genetického vkladu - sem patří geny na chromozomu Y nebo matroklinní (mitochondriální) dědičnost.
Studium genomického imprintingu
Mnoho našich současných znalostí o imprintingu pochází ze studií na modelových organismech, především na myších. U těch, které sice měly kompletní sadu chromozomů, ale jeden pár chromozomů pocházel od jediného rodiče (uniparentální disomie), byly často popisovány abnormality vývoje a výskyt různých onemocnění. Zajímavé bylo, že to platilo jen pro některé chromozomy, v řadě případů se uniparentální disomie obešla bez zjevných následků pro svého nositele. Recentní mapa řady dosud identifikovaných imprintovaných oblastí v rámci genomů různých organismů (včetně člověka) je k dispozici zde.
Onemocnění způsobené poruchami genomického imprintingu
Onemocnění, která vznikají na základě poruchy imprintingu, mají řadu příčin na molekulární úrovni, např. (mikro)delece, bodové mutace či uniparentální disomie. Mezi choroby s prokázanou úlohou poruch imprintingu patří Praderův-Williho syndrom (OMIM 176270), Angelmanův syndrom (OMIM 105830), Beckwithův-Wiedemannův syndrom (OMIM 130650), Silver-Russell syndrom (OMIM 180860), tranzientní novorozenecký diabetes mellitus (OMIM 601410) a další.
