Zobrazení zdroje stránky Alportův syndrom

{{Infobox - genetická choroba
| název = Alportův syndrom
| obrázek = Alportův_syndrom_sklerotické_glomeruly.jpg
| popisek = Sklerotické renální glomeruly
| klinický obraz = glomerulonefritida ([[nefritický syndrom|nefritický]] nebo [[nefrotický syndrom]]), oboustranné poruchy sluchu a očí (přední lentikonus, makulopatie, zadní polymorfní dystrofie rohovky a rohovkové eroze)
| příčina = strukturální defekt kolagenu IV <ref name="orphanet">{{Citace
| typ = web
| příjmení1 = orphanet
| url = https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=630&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=alport-syndrome&Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&Disease(s)/group%20of%20diseases=Alport-syndrome&title=Alport-syndrome&search=Disease_Search_Simple
| název = Alport syndrome
| citováno = 2015-12-08
}}
</ref>
| diagnostika = 
| SLG = {{SLG|317}}
| incidence ve světě = 
| prognóza = 
| MKN = {{MKN|Q87.8}}
| MeSH ID = 
| OMIM = {{OMIM|203780}} AR Alportův syndrom, {{OMIM|104200}} AD Alportův syndrom, {{OMIM|301050}} X-vázaný Alportův syndrom
| orphanet = {{Orphanet|ORPHA63|630}}
| MedlinePlus = {{MedlinePlus|000504}}
| Medscape = {{Medscape|238260}}
}}__notoc__

'''Alportův syndrom''' je dědičné onemocnění, při kterém je postižena funkce ledvinových [[nefron#glomerulus|glomerulů]]. Dysfunkce spočívá ve ztenčení bazálních membrán glomerulů kvůli špatné syntéze α-řetězců [[kolagen]]u IV.

==Příčiny==
Tento syndrom je nejčastěji způsoben mutací genu pro α5 řetězec [[kolagen]]u IV (nejčastěji mutace genu COL4A5 na [[Chromozom X|X chromozomu]]), méně často mutací genu pro α<sub>3</sub> nebo α<sub>4</sub> řetězec kolagenu IV. Dědičnost může být [[X-vázaná dědičnost|X-vázaná]], [[autosomálně recesivní dědičnost|autosomálně recesivní]] i [[autosomálně dominantní dědičnost|autosomálně dominantní]]. Mutace způsobí tvorbu defektních řetězců, které jsou následně degradovány, nedojde k vytvoření komplexu α<sub>3,4,5</sub> v bazální membráně. Z toho důvodu je bazální membrána více náchylná k proteolýze, což se projeví morfologickými změnami – rozvláknění bazální membrány a střídání jejích rozšířených a zúžených úseků.

{| class="wikitable"
 ! colspan="2" |Mutované geny u Alportova syndromu
 |-
 !Gen!!Lokus!!Protein!!Dědičnost!!% případů
 |- 
 |COL4A5||Xq22.3||řetězec α<sub>5</sub> kolagenu IV||X-vázaná||80 %
 |-
 |COL4A3||2q36–q37||řetězec α<sub>3</sub> kolagenu IV||autozomálně recesivní/dominantní||15 % u AR, 5 % u AD
 |-
 |COL4A4||2q36–q37||řetězec α<sub>4</sub> kolagenu IV||autosomálně recesivní/dominantní||15 % u AR, 5 % u AD
|}

==Důsledky==
Pro klasický Alportův syndrom je typické postižení funkce ledvin (projevuje se jako [[nefritický syndrom|nefritický]] nebo [[nefrotický syndrom]]). U plně vyvinutého Alportova syndromu (jinak také '''progresivní hereditární nefritida''') se přidávají oboustranné poruchy sluchu a očí.

K poruchám očí se řadí přední [[lentikonus]] (je prakticky patognomický), [[makulopatie]], [[zadní polymorfní dystrofie rohovky]] a rohovkové eroze.

Kolagen IV se také vyskytuje v bazální vrstvě epidermis. Zde tento nedostatek nevede k žádným potížím a může být použit k určení diagnózy.

Jako tzv. '''syndrom tenkých bazálních membrán''' je nazývána mírnější forma X-vázaného Alportova syndromu, mutace genu [http://omim.org/entry/120070 COL4A3] nebo [http://omim.org/entry/120131 COL4A4]. Tento syndrom také může být označen pro svou morfologii jako '''neprogresivní hereditární nefritida''' nebo pro svůj projev také jako tzv. '''benigní familiární hematurie'''.

{{Poznámka | Poznámka: Až donedávna byl také jako genetická varianta Alportova syndromu považován [[Fechtner-Epsteinův syndrom]] (hereditární nefritida, hluchota, katarakty a [[May-Hegglinova anomálie]]). Dnes se už ví, že u tohoto syndromu se jedná o genetickou mutaci genu MYH9 pro těžký řetězec myosinu a již se neřadí k Alportovu syndromu.''}}

==Diagnostika==
[[Soubor:Alport syndrome.webm|náhled|upright=1.6|Video v angličtině, definice, patogeneze, příznaky, komplikace, léčba.]]
[[Soubor:Alportův_syndrom_glomerulum_EM.jpg |náhled|vpravo| Elektronová fotografie bazální membrány glomerulu]]
'''Diagnostika''' spočívá ve:

*Fyzikální vyšetření a anamnéza.
*Detailní rodinná anamnéza, ev. analýza moči u blízkých příbuzných.
*Imunohistochemickém vyšetření bazální membrány v renální nebo kožní [[biopsie|biopsii]].
*Vyšetření renální biopsie pomocí elekronového mikroskopu.
*Molekulárně genetickém vyšetření genů COL4A3, COL4A4 a COL4A5.

Pokud lékař objeví '''mikroskopickou hematurii''', je třeba vždy pomýšlet na Alportův syndrom.

*'''Klinické příznaky podporující podezření na Alportův syndrom:'''
**Renalní – [[mikrohematurie]], [[proteinurie]], [[hypertenze]] a [[renální insuficience]].
**Sluchové – oboustranná ztráta sluchu ve vysokých frekvencích.
**Oční – přední lentikonus (15–20 % případů), [[perimakulární hyperpigmentace]] (30 % případů).

;Rodinná anamnéza:Často hematurie, hluchota a/nebo terminální fáze renálního selhání.

*'''Klinické příznaky podporující podezření na syndrom tenkých bazálních membrán:'''
**Přetrvávající hematurie bez renálního selhání jak u postiženého jedince tak v rodinné anamnéze

==Terapie==
'''Léčba''' je jen symptomatická a spočívá v korekci krevního tlaku a snížení proteinurie ([[inhibitory ACE]] a/nebo blokátory receptoru pro angiotensin). Jediná možná terapie u terminální fáze renálního selhání při Alportově syndromu je v současné době hemodialýza nebo transplantace ledviny. V budoucnosti se uvažuje o léčení pomocí [[Možnosti a perspektivy genové terapie|genové terapie]].

==Historie==
Toto vrozené onemocnění popsal v roce 1927 doktor Cecil A. Alport díky rodině, ve které se vyskytovali v několika generacích muži postižení současně hluchotou a progredující nefropatií. Na podstatu onemocnění se přišlo až v 70. letech 20. století.

<noinclude>
==Odkazy==
===Reference===
<references />

===Externí odkazy===

*[http://omim.org/entry/303630 Článek o genu COL4A5 v databázi OMIM]

{{Kamera}}[https://youtube.com/watch?v=DuAH-I3mRAM?&t=407 Alportův syndrom] - YouTube video

===Použitá literatura===

* {{Citace
| typ = kniha
| isbn = 978-80-7262-494-2
| příjmení1 = Povýšil
| jméno1 = Ctibor
| příjmení2 = Šteiner
| jméno2 = Ivo
| kolektiv = ano
| titul = Speciální patologie
| vydání = 2
| místo = Praha
| vydavatel = Galén :&nbsp;Karolinum
| rok = c2007
| rozsah = 430
}}

* {{Citace
| typ = kniha
| příjmení1 = Češka
| jméno1 = Richard
| kolektiv = ano
| titul = Interna
| vydání = 1
| místo = Praha
| vydavatel = TRITON
| rok = 2010
| rozsah = 855
| strany = 541-542
| isbn = 978-80-7387423-0
}}

* {{Citace
| typ = web
| příjmení1 = Kashtan
| jméno1 = Clifford E
| url = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1207/
| název = Collagen IV-Related Nephropathies
| rok = 28. srpna 2001
| datum_revize = 15. července 2010
| citováno = 2011-03-06
}}
</noinclude>

[[Kategorie:Patologie]]
[[Kategorie:Patofyziologie]]
[[Kategorie:Genetika]]
[[Kategorie:Vnitřní lékařství]]
[[Kategorie:Nefrologie]]
[[Kategorie:Články s videem]]