Uživatel:Jroucka/Pískoviště

Xeroderma pigmentosum (XP) je skupina onemocnění, která jsou heterogenně podmíněná a dědí se autosomálně recesivně. Postižení mají porušenou schopnost opravovat mutace, konkrétně mají vadný gen zodpovědný za nucleotide excision repair (NER). Frekvence výskytu v Evropě je 1:2 000 000

Typy XP

Vyskytuje se 7 typů XP (značených písmeny A-G), jejichž příčinou jsou mutace genů zodpovědných za NER. Nejčastější jsou A a C (dohromady asi polovina všech XP), méně časté jsou D a F a zbylé tři typy jsou vzácné. Ještě se vyskytuje variantní XP, která je způsobena vadnou DNA polymerázou eta.

• Typ A[1] je způsoben mutací genu XPA na dlouhém raménku 9. chromozomu. Obvykle se vyskytuje v Japonsku, jinde je mnohem méně běžný.
• Typ B[2] je způsoben mutací genu ERCC3 na dlouhém raménku 2. chromozomu.
• Typ C[3] je způsoben mutací genu XPC na krátkém raménku 3. chromozomu. XPC je nejčastějším typem u bělochů.
• Typ D[4] je způsoben mutací genu ERCC2 na dlouhém raménku 19. chromozomu.
• Typ E[5] je způsoben mutací genu DDB2 na krátkém raménku 11. chromozomu.
• Typ F[6] je způsoben mutací genu ERCC4 na krátkém raménku 16. chromozomu.
• Typ G[7] je způsoben mutací genu ERCC5 na dlouhém raménku 13. chromozomu.
• Variantní typ[8] je způsoben mutací genu POLH na krátkém raménku 6. chromozomu.

Projevy XP

Někteří postižení jsou hypersenzitivní vůči slunečním paprskům a velice často a brzo se u nich vyvíjejí kožní nádory. Mohou se také objevit neurologické degenerace a projevy předčasného stárnutí. Po vystavení UV-záření se na kůži postižených objeví popáleniny nebo erytém. Častou příčinou smrti jsou již zmíněné nádory (nejen kožní), ale také neurodegenerace. Prevencí proti rozvoji malignit je minimální vystavování se UV-záření. Důsledkem důkladného vyhýbání se slunečnímu záření je někdy nedostatek vitamínu D, proto je občas nutné ho dodávat uměle.

Patogeneze

Působením UV-záření vznikají poškození DNA (např. thyminové dimery). Protože u XP je systém NER nefunkční, nedochází k opravě DNA a mutace přetrvává.

Zdroj

BRADFORD, P. T., A. M. GOLDSTEIN, D. TAMURA, S. G. KHAN, T. UEDA, J. BOYLE, K.-S. OH, K. IMOTO, H. INUI, S.-I. MORIWAKI, S. EMMERT, K. M. PIKE, A. RAZIUDDIN, T. M. PLONA, J. J. DIGIOVANNA, M. A. TUCKER a K. H. KRAEMER. Cancer and neurologic degeneration in xeroderma pigmentosum: long term follow-up characterises the role of DNA repair. Journal of Medical Genetics. 2011-02-15, roč. 48, č. 3, s. 168-176. ISSN 0022-2593. DOI: 10.1136/jmg.2010.083022. Dostupné z: http://jmg.bmj.com/cgi/doi/10.1136/jmg.2010.083022 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1397/