Regenerace jater

Játra mají schopnost regenerovat po akutním poškození (např. toxiny nebo léky) nebo po resekci části jater (darování části jater nebo při hepatocelulárním karcinomu). Dále je regenerace výhodná u transplantace části jater, protože příjemci transplantovaná část jater doroste do původní velikosti. V tomto procesu hrají roli všechny buňky vyskytující se v játrech, přičemž velký význam mají Itovy buňky, které celý proces spouští i zakončují.

Regenerace

Je to proces, při kterém se doplní chybějící nebo poškozené části tkáně a obnoví se i funkce. Pro její průběh je nezbytná schopnost buněk proliferovat a růst. Jaterní tkáň regeneruje pouze pokud je zachována vazivová kostra, cévní zásobení a žlučové kapiláry daného lalůčku. Odstranění části jater vyvolá během několika hodin proliferaci zbylých hepatocytů, epiteliálních buněk žlučových vývodů, endotelií sinusoid, Kupfferových i Itových buněk.

Řízení

Celý tento komplexní proces musí být náležitě řízen. Na řízení se podílejí růstové faktory a cytokiny.

• Růstové faktory: HGF (Hepatocyte Growth Factor), EGF, TGF-α, FGF, VEGF…
• Cytokiny: TNF-α, IL-6…

Fáze regenerace

Regeneraci jater lze rozdělit do 3 fází: iniciační, proliferační a terminační. Fáze se liší na molekulární a buněčné úrovni, tj. v každé z nich jiná signální molekula vede k jiné odpovědi buňky.

Iniciační fáze

Aktivace Kupfferových buněk, které secernují TNF-α. TNF-α autokrinně aktivuje Kupfferovy buňky, které obsahují receptor TNFR1. Následuje signální dráha, která přes NF-kB vede ke stimulaci exprese genu pro IL-6 a k sekreci tohoto interleukinu. IL-6 se váže na receptory hepatocytů a představuje signál k proliferaci (přes signální dráhu Jak/STAT3).

Proliferační fáze

Závisí hlavně na signalizaci růstových faktorů. HGF je secernován především Itovými bb. Váže se na tyrosinkinázový receptor hepatocytů c-met a spouští proliferaci a růst buněk.

Terminační fáze

Není o ní moc známo. Ví se, ale že regenerace je zastavena cytokinem TGF-β (produkován Itovými buňkami).

Odkazy

Související články

• Játra
• Itovy buňky
• Jaterní fibróza
• Signalizace buněk

Zdroj

• Fujiyoshi M, Ozaki M. Molecular mechanisms of liver regeneration and protection for treatment of liver dysfunction and diseases. J Hepatobiliary Pancreat Sci (2011) 18(1):13–22. 

Použitá literatura

• NEČAS, Emanuel. Obecná patologická fyziologie. 3. vydání. Praha : Karolinum, 2009. 0 s. ISBN 978-80-246-1688-9.