Antley-Bixlerův syndrom

Antley-Bixlerův syndrom je deficit P450 oxidoreduxtasy (POT).  

Patogeneze

POT pro svou správnou funkci vyžaduje všechny microsomal cytochomes P450, kde jsou zahrnuty i enzymy CYP17 a CYP21. Syndrom s touto mutací, je-li absolutní, končí letálně již u fétu, pacienti, kde je sice snížená, ale přítomná aktivita 17-hydroxylasy a 21-hydroxylasy -> deficit 17-hydroxylasy vede k inkompletní maskulinizaci u chlapců, deficit 21.hydroxylasy vede k virilizaci děvčat. 

Klinický obraz

Exacerbace virilizace  (nadprodukce androgenů z adrenální kůry) může vést až k virilizaci matky, je-li jejím plodem dívka.  Protože mnoho dalších 450 enzymů je defektních, mohou anomálie s jejich symptomatologií položit základ syndromu Antley - Bixler syndrome: craniosynostóza brachycefalie, frontal bossing, těžká hypoplasie střední části obličeje s proptózou. Choanální stenosy až atrézie, humeroradiální synosteoza, dlouhé štíhlé prsty s kamptodaktylií, malformace srdce a ledvin. 

Vyšetření

vysoce zvýšené 17- nebo 21-hydroxylazy => ↑ pregnenolon a ↑ progesteron 

stanovení močových steroidů -> zvýšení metabolitů  ↑ pregnanediol a ↑ pregnanetriol 

genetická analýza demonstruje mutaci v POX 

Diferenciální diagnostika

onemocnění vždy odlišit od deficitu 21-hydroxylázy (nápovědou mohou být virilizační projevy u gravidní matky nesoucí ženské pohlaví) a konečně typická symptomatologie může odkazovat na Antley - Bixter syndrome -> tento syndrom lze prokázat i bez abnormalit steroidních adrenálních hormonů a to tehdy, je-li příčinou mutace pro receptor fibroblast growing factoru 2, FGFR2.

(Zdroj : Nelson Textbook of Pediatrics 2020, NORD, National Organization for Rare Disorders) MUDr. Jiří Havránek