Aicardi - Goutieres syndrom

AICARDI - GOUTIERES SYNDROME, AGS

Definice : heterogenní multisystémové onemocnění, které lze řadit mezi leukodystrofie a současně k interferonopathies (↑INFα) -> nelze vyloučit, že tato skutečnost je příčinou celého syndromu

Etiologie : příčinou mohou být mutace v mnoha genech, současně lze konstatovat, že existuje AR i AD heredita, mutace de novo -- při mutaci v genu SAMHD1 můžeme nalézat aneurysmata v CNS -- mutace ADAR1 genu vede k dystonii, abnormálním posturám a pohybům

Klinika : leukodystrofie je provázena psychomotorickou retardací, kalcifikacemi v CNS (zejm. v oblasti bazálních ganglií), v CSF nacházíme ↑ lymfo-mono. Symptomatologie se může objevit během prvních týdnů života, stejně tak až během prvních let života. Mezi další příznaky řadíme : kožní změny na palcích, prstech a uších charakteru chillblaines ( bolest + , pruritus +) -- glaukom (ev. poruchy vízu - slepota) -- endokrinopatie (hypothyreóza, DM, DI, ↓GH) -- postižení pohybového aparátu (myopatie, arthropatie, dystonie všech končetin, abnormální postury a pohyby), kardiomyopatie, hepatosplenomegalie s elevací jaterních enzymů, autoimunitní hepatitis -- variabilně můžeme nacházet horečky, irritabilitu, dystonii v oblasti všech končetin. --

Laboratoř : ↑ lymfo-mono v MMM, elevace jaterních enzymů, trombocytopenie (někdy i s anémií a leukopenií jako pancytopenie). Přítomna je imunitní dysregulace : syndrom provází ↑INFα -> výsledkem jsou projevy autoimunity. --

Diferenciální diagnostika : TORCHES CLAP -- Polymikrogyrie -- neonatální LE -- MICS (Microcephaly + Intracranial Calcification Syndrome) - dnes je řazen jako subtyp AGS -- Cockayne syndrome (classic type) : viz popis syndromu -- Hoyenaal - Hreidersson syndrome : má řadu společných znaků s AGS, nicméně zde nacházíme perzistující pancytopenii --

Diagnosa : průkaz leukodystrofie a kalcifikací na MRI CNS, lymfo-monocytóza v MMM, trombocytopenie (vzácně pancytopenie), elevace jaterních enzymů, ↑ interferonu α, ↑neopterin -> potvrzení molekulárně geneticky. --

Terapie : Janus - kinase inhibitory

MUDr. Jiří Havránek 8/2024