Regulace genové exprese u eukaryot

1. na úrovni chromosomu  změna struktury  efekt pozice  přenos genů z euchromatinu na heterochromatin  změna funkce  amplifikace = zmnožení počtu transkribovaných chromosomů  translokace  přemístění struktur genu do regulační sféry silného promotoru  inzerce promotorů  zvýší expresi onkogenů  přestavby na úrovni DNA (delece, inrezce)  sestřih 2. regulace transkripce  RNA-polymerasa – I  v jadérku – transkribuje prekurzor rRNA (15 proteinů) II  transkribuje všechny pre-mRNA (14 proteinů) III  transkribuje všechny pre-tRNA (17 proteinů)  regulace transkripce cis-elementy  enhancery (zesilovače) / silencery (zeslabovače)  enhancer se vytvořením kličky DNA přiblíží k promotoru, na který se naváží specifické proteiny – aktivátory  tato vazba brání napojení RNA-polymerasy na promotor  teprve po změně konformace komplexu působením signálních molekul nebo navázáním koaktivátorů je promotor uvolněn pro polymerasu  zahájení transkripce  Tanskripční faktory  Znc-fingers = proteiny, jejichž řetězce vytvářejí krátké smyčky, kde je atom Zn2+ vázán na 2 cysteiny a 2 histaminy  regulace transkripce 5S rRNA  Leucinové zipy  spojují 2 -helixy vazbami mezi molekulami leucinu  HLH (helix – loop – helix)  HTH (helix – turn – helix)  Homeodomény  regulace transkripce mediátory  signální molekuly  koordinační činnost - parakrinní - autokrinní - endokrinní (hormony) 3. regulační genová kaskáda:

       Primárně regulované geny   

 

    	        Produkt I 			          

 

     	        Další gen řetězce aktivován			

 

        	        Produkt II				

 

         Exprese dalších genů regulačního řetězce	          

 

       Případné suprese primárně aktivovaných genů 

4. regulace úpravou pre-mRNA  po transkripci pre-mRNA a navázání 5´ čepičky v průběhu transkripce  úprava pre-mRNA: 1) odštěpením 3´konce a připojení poly(A) 2) sestřih intronů a spojení exonů  alternativní sestřih  editace mRNA  změna struktury pre-mRNA  stabilita mRNA v cytoplazmě 5. regulace na úrovni translace  př. translace mRNA pro tvorbu ferritinu 6. targetting  genetická determinace nasměrování proteinů