Transkripční faktory s homeodoménou

Jeden z najdôležitejších typov TF (transkripčný faktor) predstavujú homeodoménové proteíny.

obsahujú vysoko konzervovanú homeodoménu zloženú zo 60 aminokyselinových zbytkov, ktorých súčasťou je DNA-väzbový motív helix-slučka-helix. Okrem toho môžu TF obsahovať aj ďalšie konzervované sekvencie (napr. gény Engrail, Lim, PAX-gény atď.).
homeodoména je kódována sekvenciou 180 nukleotidov – homeobox. Tieto sekvencie boli po prvýkrát pozorované u homeotických génov Drosophila antennapedia a bithorax.
komplex génov Drosophila m. sa skláda z 8 génov obsahujúcich homeobox lokalizovaných v 2 zoskupeniach (cluster) na 1 chromozóme
ľudia majú 39 homologických homeoboxových génov – HOX lokalizovaných v 4 zoskupeniach na 4 rôznych chromozomchromozómoch.
gény su aktivované a exprimované v presne určenom slede v smere 3´→5´ súhlasne s ich pozíciou na chromozóme. Z toho vyplýva, že u ľudí sú 3´ -gény exprimované skôr a anteriorne než 5´ -gény.

Funkcie génov Hox

hrajú významnú úlohu v kraniokaudálnom usporiadaní tela a pri diferenciálnej (časopriestorovej) regulácii niektorých dôležitých vývojových génov.
pôvodne sa predpokladalo, že Hox-gény pôsobia len pozdĺž hlavnej telesnej osy, neskôr sa ukázalo, že sa exprimujú aj v špecifických neaxiálnych štruktúrach rozličných orgánov (črevo,prsty,končatiny), krvné bunky, pohlavné orgány, vlasové folikuly.
regulácia Hox-génov je zložitá, hlavným regulátorom je pozdĺž anteroposteriórnej osy kyselina retinová. Aj po transkripcii môže byť mRNA týchto génov inaktivovaná mikroRNA.
mutácie Hox-génov vedú k morfologickým zmenám v segmentovanej štruktúre:
1. stratové mutácie (loss-of-function) – zmeny predozadné;
2. ziskové mutácie (gain-of-function) – zmeny zadopredné.

NOVOTNÁ, Božena a Jaroslav MAREŠ. Vývojová biologie pro mediky. 1. vydání. Praha : Karolinum, 2005. 99 s. ISBN 80-246-1023-X.