Antley-Bixlerův syndrom

Antley-Bixlerův syndrom je deficit P450 oxidoreduxtázy (POT).  

Patogeneze

POT pro svou správnou funkci vyžaduje všechny microsomal cytochomes P450, kde jsou zahrnuty i enzymy CYP17 a CYP21. Syndrom s touto mutací, je-li absolutní, končí letálně již u fétu, pacienti, kde je sice snížená, ale přítomná aktivita 17-hydroxylázy a 21-hydroxylázy -> deficit 17-hydroxylázy vede k inkompletní maskulinizaci u chlapců, deficit 21-hydroxylázy vede u děvčat k virilizaci genitálu.  

Klinický obraz

Exacerbace virilizace (nadprodukce androgenů z adrenální kůry) může vést až k virilizaci u matky, je-li jejím plodem dívka. Protože mnoho dalších 450 enzymů je defektních, mohou anomálie s jejich symptomatologií položit základ syndromu Antley - Bixler syndrome: kraniosynostóza, brachycefalie, frontal bossing, těžká hypoplázie střední části obličeje s proptózou. Choanální stenózy až atrézie, humeroradiální synostóza, dlouhé štíhlé prsty s kamptodaktylií, malformace srdce a ledvin. 

Vyšetření

vysoce zvýšené 17- nebo 21-hydroxylázy => ↑ pregnenolon a ↑ progesteron 

stanovení močových steroidů -> zvýšení metabolitů  ↑ pregnanediol a ↑ pregnanetriol 

genetická analýza demonstruje mutaci v POX 

Diferenciální diagnostika

Onemocnění je vždy nutné odlišit od deficitu 21-hydroxylázy (nápovědou mohou být virilizační projevy u gravidní matky nesoucí plod ženského pohlaví) a typická symptomatologie může odkazovat na Antley - Bixter syndrome -> tento syndrom lze prokázat i bez abnormalit steroidních adrenálních hormonů a to tehdy, je-li příčinou mutace pro receptor fibroblast growing factoru 2, FGFR2.

(Zdroj : Nelson Textbook of Pediatrics 2020, NORD, National Organization for Rare Disorders) MUDr. Jiří Havránek