Antioxidační ochrana lidského těla: Porovnání verzí
Feedback

Z WikiSkript

(Upřesnění)
(typo + úpravy)
Řádek 1: Řádek 1:
__toc__
Při metabolických pochodech vznikají [[reaktivní formy kyslíku]] (reactive oxygen species – ROS) a [[reaktivní formy dusíku]] (reactive nitrogen species – RNS). Všechny reaktivní formy dusíku významné z biologického hlediska obsahují i atom kyslíku, někdy se proto označují také jako ''reaktivní formy kyslíku a dusíku'' (reactive oxygen and nitrogen species, RONS).
Při metabolických pochodech vznikají [[reaktivní formy kyslíku]] (reactive oxygen species – ROS) a [[reaktivní formy dusíku]] (reactive nitrogen species – RNS). Všechny reaktivní formy dusíku významné z biologického hlediska obsahují i atom kyslíku, někdy se proto označují také jako ''reaktivní formy kyslíku a dusíku'' (reactive oxygen and nitrogen species, RONS).


Reaktivní formy kyslíku a/nebo dusíku zahrnují dvě skupiny látek<ref>{{Citace | typ = kniha| příjmení1 = Ledvina
==Reaktivní formy kyslíku a dusíku==
 
Zahrnují dvě skupiny látek<ref>{{Citace | typ = kniha| příjmení1 = Ledvina
  | jméno1 = Miroslav | titul = Biochemie pro studující medicíny | vydání = - | vydavatel = Karolinum | rok = 2009
  | jméno1 = Miroslav | titul = Biochemie pro studující medicíny | vydání = - | vydavatel = Karolinum | rok = 2009
  | isbn = 9788024614144 | strany = }} </ref>:
  | isbn = 9788024614144 | strany = }} </ref>:
Řádek 11: Řádek 14:
Volné radikály vznikají třemi různými způsoby: homolytickým štěpením kovalentní vazby, redukcí (přidáním jednoho elektronu) nebo oxidací (ztrátou jednoho elektronu). Reaguje-li radikál s jinou normální molekulou, změní ji také na radikál (propagace radikálové reakce). K dokončení radikálové reakce dojde až reakcí dvou radikálů.
Volné radikály vznikají třemi různými způsoby: homolytickým štěpením kovalentní vazby, redukcí (přidáním jednoho elektronu) nebo oxidací (ztrátou jednoho elektronu). Reaguje-li radikál s jinou normální molekulou, změní ji také na radikál (propagace radikálové reakce). K dokončení radikálové reakce dojde až reakcí dvou radikálů.
Volné radikály poškozují [[mastné kyseliny]], lipidy a proteiny, současně se ale i podílejí na imunitní ochraně organismu.
Volné radikály poškozují [[mastné kyseliny]], lipidy a proteiny, současně se ale i podílejí na imunitní ochraně organismu.
=== Reaktivní formy kyslíku ===
Vznikají především jako meziprodukty [[Dýchací řetězec|respirace]], při oxidaci vodíku kyslíkem na vodu za účasti enzymu [[cytochromoxidáza|cytochromoxidázy]]. Pro organismus jsou ve větším množství nebezpečné, jelikož způsobují oxidační poškození lipidů, tzv. lipoperoxidaci, oxidační poškození enzymů a bílkovin, poškození makromolekulárních ([[nukleové kyseliny]], polysacharidy) a nízkomolekulárních látek ([[polyfenoly]], [[katecholaminy]],...). Proto se organismus škodlivému působení brání antioxidačními obrannými systémy.
==== Superoxid O<sub>2</sub><sup>•</sup><sup>-</sup> ====
* vzniká přijetím jednoho elektronu kyslíkem v respiračním řetězci v [[Mitochondrie|mitochondriích]] a v redoxních systémech
* má současně oxidační i redukční vlastnosti: při reakci dvou superoxidů – '''dismutaci''' poskytuje jedna molekula elektron druhé molekule superoxidu, superoxid se tedy zároveň oxiduje i redukuje produkty reakce jsou kyslík a peroxid vodíku
* je produkován enzymem '''NADPH oxidázou''', která je součástí [[fagocyt]]árních buněk
==== Peroxid vodíku H<sub>2</sub>O<sub>2</sub> ====
* není volným radikálem v pravém slova smyslu, účastní se ale jejich vzniku
* vzniká dismutací superoxidu či činností enzymů '''xanthinoxidáza''' a '''monoaminooxidáza'''
* účastní se '''Fentonovy reakce''' (redukce peroxidu vodíku přechodným kovem Fe<sup>2+</sup> nebo Cu<sup>+</sup> na extrémně reaktivní hydroxylový radikál)
==== Hydroxylový radikál OH<sup>•</sup> ====
* v těle vzniká ionizačním zářením nebo Fentonovou reakcí
* extrémně silné oxidační činidlo vytrhující elektron z nenasycených mastných kyselin
=== Reaktivní formy dusíku ===
==== Oxid dusnatý NO<sup>•</sup> ====
* plynný radikál
* vzniká NO syntházovou reakcí
* váže se na hemové [[železo]] enzymu guanylátcyklázy (vazodilatace)
* má krátký biologický poločas, jelikož je vychytáván v [[erytrocyt]]ech (reakce se železem oxyhemoglobinu za vzniku methemoglobinu a nitrátu)
* reakcí NO<sup>•</sup> se superoxidem vzniká toxický '''peroxynitrit''', který způsobuje nitraci a hydroxylaci tyrozinu


      NO<sup>•</sup> + O<sub>2</sub><sup>•<sup>-</sup></sup> → OONO<sup>−</sup>
{{Podrobnosti|Základní reaktivní formy kyslíku a dusíku}}


=== Prospěšnost volných radikálů ve zdravém organismu ===
=== Prospěšnost volných radikálů ve zdravém organismu ===
* hydroxylový radikál vznikající činností enzymu monooxygenázy je v játrech důležitý pro hydroxylaci xenobiotik včetně léků a v nadledvinách pro hydroxylaci [[steroidy|steroidů]] (vznik [[Žlučové kyseliny|žlučových kyselin]])
Hydroxylový radikál vznikající činností enzymu monooxygenázy je v játrech důležitý pro hydroxylaci xenobiotik včetně léků, a v nadledvinách pro hydroxylaci [[steroidy|steroidů]] (vznik [[Žlučové kyseliny|žlučových kyselin]]). [[Neutrofily]] a [[makrofágy]] používají reaktivní formy kyslíku (superoxid a peroxid vodíku) k odstraňování zbytků mrtvých buněk a k fagocytóze bakterií. Jako významný lokální [[hormon]] a [[neurotransmiter]] se oxid dusnatý podílí na relaxaci hladké svaloviny cév, GIT a corpus cavernosum penis. Má antiagregační a antiadhezivní účinek na trombocyty a leukocyty a v CNS ovlivňuje učení a paměť.
* [[neutrofily]] a [[makrofágy]] používají reaktivní formy kyslíku (superoxid a peroxid vodíku) k odstraňování zbytků mrtvých buněk a k fagocytóze bakterií
* jako významný lokální [[hormon]] a [[neurotransmiter]] se oxid dusnatý podílí na relaxaci hladké svaloviny cév, GIT a corpus cavernosum penis, má antiagregační a antiadhezivní účinek na trombocyty a leukocyty a v CNS ovlivňuje učení a paměť


== Antioxidační ochrana ==
== Antioxidační ochrana ==
Řádek 51: Řádek 27:


==== Superoxiddismutáza ====
==== Superoxiddismutáza ====
* je součástí každé buňky
Je součástí každé buňky. Katalyzuje dismutaci superoxidu na dioxygen a peroxid vodíku:
* katalyzuje dismutaci superoxidu na dioxygen a peroxid vodíku:


       O<sub>2</sub><sup>•</sup><sup>-</sup> + O<sub>2</sub><sup>•</sup><sup>-</sup> + 2H<sup>+</sup> → O<sub>2</sub> + H<sub>2</sub>O<sub>2</sub>
       O<sub>2</sub><sup>•</sup><sup>-</sup> + O<sub>2</sub><sup>•</sup><sup>-</sup> + 2H<sup>+</sup> → O<sub>2</sub> + H<sub>2</sub>O<sub>2</sub>


* nepostradatelná pro život na naší planetě
Je nepostradatelná pro život na naší planetě. Ve třech formách se vyskytuje extracelulárně a v mitochondriích eukaryot a prokaryot.
* ve třech formách se vyskytuje extracelulárně a v mitochondriích eukaryot a prokaryot


==== Glutathionperoxidáza ====
==== Glutathionperoxidáza ====
* pomocí bílkoviny glutathionu redukuje peroxid vodíku na vodu:
Pomocí bílkoviny glutathionu redukuje peroxid vodíku na vodu:


       2 GSH + H<sub>2</sub>O<sub>2</sub> → GS-SG + 2 H<sub>2</sub>O
       2 GSH + H<sub>2</sub>O<sub>2</sub> → GS-SG + 2 H<sub>2</sub>O


* vyskytuje se v několika formách
Vyskytuje se v několika formách, v aktivním místě obsahuje selenocystein.
* v aktivním místě selenocystein
[[Soubor:Antioxidant pathway.svg|náhled|360px|Antioxidační působení enzymů na ROS]]
[[Soubor:Antioxidant pathway.svg|náhled|360px|Antioxidační působení enzymů na ROS]]


==== Kataláza ====
==== Kataláza ====
* tetramer, každý obsahuje jednu prostetickou protoporfyrinovou skupinu s Fe <sup>3</sup><sup>+</sup>
Tetramer, každý obsahuje jednu prostetickou protoporfyrinovou skupinu s Fe <sup>3</sup><sup>+</sup>. Katalyzuje dismutaci peroxidu vodíku na kyslík a vodu. Vyskytuje se v peroxisomech a erytrocytech.
* katalyzuje dismutaci peroxidu vodíku na kyslík a vodu
* v peroxisomech a erytrocytech


=== Vysokomolekulární endogenní antioxidanty ===
=== Vysokomolekulární endogenní antioxidanty ===
'''Vysokomolekulární endogenní antioxidanty''' jsou proteiny schopny vázat přechodné prvky (železo a [[měď]]) a měnit jejich oxidoredukční vlastnosti tak, aby přestaly katalyzovat radikálové reakce
'''Vysokomolekulární endogenní antioxidanty''' jsou proteiny schopny vázat přechodné prvky (železo a [[měď]]) a měnit jejich oxidoredukční vlastnosti tak, aby přestaly katalyzovat radikálové reakce.


* [[transferin]] / [[laktoferin]] (váží Fe<sup>3</sup><sup>+</sup>)
* [[transferin]] / [[laktoferin]] (váží Fe<sup>3</sup><sup>+</sup>);
* [[feritin]] (skladování Fe<sup>3</sup><sup>+</sup>)
* [[feritin]] (skladování Fe<sup>3</sup><sup>+</sup>);
* [[haptoglobin]] / [[hemopexin]]''' (váže cirkulující hemoglobin / hem)
* [[haptoglobin]] / [[hemopexin]]''' (váže cirkulující hemoglobin / hem);
* [[ceruloplazmin]]
* [[ceruloplazmin]];
* [[albumin]]
* [[albumin]].


=== Nízkomolekulární endogenní antioxidanty ===
=== Nízkomolekulární endogenní antioxidanty ===
* [[Kyselina askorbová|Askorbát]] (vitamin C)
* [[Kyselina askorbová|Askorbát]] (vitamin C);
* [[Vitamin E|Alfa tokoferol]] (vitamin E)
* [[Vitamin E|Alfa tokoferol]] (vitamin E);
* [[Koenzym Q]]
* [[Koenzym Q]];
* [[Karotenoidy]], [[Beta-karoten]] a [[vitamin A]]
* [[Karotenoidy]], [[Beta-karoten]] a [[vitamin A]];
* '''Thioly''' a '''disulfidy'''
* '''Thioly''' a '''disulfidy''';
* [[Kyselina močová]], [[bilirubin]]
* [[Kyselina močová]], [[bilirubin]].


=== Patobiochemie antioxidační ochrany ===
=== Patobiochemie antioxidační ochrany ===

Verze z 12. 5. 2018, 12:15

Při metabolických pochodech vznikají reaktivní formy kyslíku (reactive oxygen species – ROS) a reaktivní formy dusíku (reactive nitrogen species – RNS). Všechny reaktivní formy dusíku významné z biologického hlediska obsahují i atom kyslíku, někdy se proto označují také jako reaktivní formy kyslíku a dusíku (reactive oxygen and nitrogen species, RONS).

Reaktivní formy kyslíku a dusíku

Zahrnují dvě skupiny látek[1]:

Volné radikály
Obsahují nepárový elektron, díky čemuž jsou velmi reaktivní. Typickými zástupci jsou např. hydroxylový radikál ·OH, superoxid O2·− nebo oxid dusnatý NO·.
Neradikálové reaktivní formy
Sloučeniny kyslíku (popř. kyslíku a dusíku), které sice samy nemají povahu volných radikálů, ty z nich však mohou snadno vznikat dalšími reakcemi. Patří mezi ně např. peroxid vodíku H2O2 nebo peroxinitrit ONOO.

Volné radikály vznikají třemi různými způsoby: homolytickým štěpením kovalentní vazby, redukcí (přidáním jednoho elektronu) nebo oxidací (ztrátou jednoho elektronu). Reaguje-li radikál s jinou normální molekulou, změní ji také na radikál (propagace radikálové reakce). K dokončení radikálové reakce dojde až reakcí dvou radikálů. Volné radikály poškozují mastné kyseliny, lipidy a proteiny, současně se ale i podílejí na imunitní ochraně organismu.

Informace.svg Podrobnější informace naleznete na stránce Základní reaktivní formy kyslíku a dusíku.

Prospěšnost volných radikálů ve zdravém organismu

Hydroxylový radikál vznikající činností enzymu monooxygenázy je v játrech důležitý pro hydroxylaci xenobiotik včetně léků, a v nadledvinách pro hydroxylaci steroidů (vznik žlučových kyselin). Neutrofily a makrofágy používají reaktivní formy kyslíku (superoxid a peroxid vodíku) k odstraňování zbytků mrtvých buněk a k fagocytóze bakterií. Jako významný lokální hormon a neurotransmiter se oxid dusnatý podílí na relaxaci hladké svaloviny cév, GIT a corpus cavernosum penis. Má antiagregační a antiadhezivní účinek na trombocyty a leukocyty a v CNS ovlivňuje učení a paměť.

Antioxidační ochrana

Nadměrnému působení volných radikálů se organismus brání třemi způsoby. Jednak se brání tvorbě velkého množství regulací enzymů, které je tvoří. Druhou možností je zachycení a odstranění již vytvořených radikálů, toho se účastní enzymové a endogenní antioxidanty. Selžou-li dva předchozí mechanismy, uplatní se reparační mechanismy poškozených biomolekul.

Antioxidační enzymy

Superoxiddismutáza

Je součástí každé buňky. Katalyzuje dismutaci superoxidu na dioxygen a peroxid vodíku:

     O2- + O2- + 2H+ → O2 + H2O2

Je nepostradatelná pro život na naší planetě. Ve třech formách se vyskytuje extracelulárně a v mitochondriích eukaryot a prokaryot.

Glutathionperoxidáza

Pomocí bílkoviny glutathionu redukuje peroxid vodíku na vodu:

     2 GSH + H2O2 → GS-SG + 2 H2O

Vyskytuje se v několika formách, v aktivním místě obsahuje selenocystein.

Antioxidační působení enzymů na ROS

Kataláza

Tetramer, každý obsahuje jednu prostetickou protoporfyrinovou skupinu s Fe 3+. Katalyzuje dismutaci peroxidu vodíku na kyslík a vodu. Vyskytuje se v peroxisomech a erytrocytech.

Vysokomolekulární endogenní antioxidanty

Vysokomolekulární endogenní antioxidanty jsou proteiny schopny vázat přechodné prvky (železo a měď) a měnit jejich oxidoredukční vlastnosti tak, aby přestaly katalyzovat radikálové reakce.

Nízkomolekulární endogenní antioxidanty

Patobiochemie antioxidační ochrany

Je-li vznik reaktivních forem kyslíku a dusíku větší než jejich odstraňování, dojde ke vzniku nerovnováhy nazývané oxidační stres.

Odkazy

Externí články

Zdroj

  • ŠTÍPEK, S, et al. Antioxidanty a volné radikály ve zdraví a v nemoci. 1. vydání. Praha : Grada, 2000. 320 s. ISBN 80-7169-704-4.


  1. LEDVINA, Miroslav. Biochemie pro studující medicíny. - vydání. Karolinum, 2009. ISBN 9788024614144.