Chromozomální abnormality

			Článek byl označen za rozpracovaný, od jeho poslední editace však již uplynulo více než 30 dní
			Chcete-li jej upravit, pokuste se nejprve vyhledat autora v historii a kontaktovat jej. Podívejte se také do diskuse.
			Pokud vše nasvědčuje tomu, že původní autor nebude v editacích v nejbližší době pokračovat, odstraňte šablonu {{Pracuje se}} a stránku upravte.
			Stránka byla naposledy aktualizována v pátek 29. května 2009 v 20:13.

Chromosomální aberace

Chromosomální aberace jsou mutace na chromosomální úrovni. Jde o velmi rozsáhlé spektrum abnormalit, které se dělí na dvě základní skupiny - numerické a strukturní chromosomální aberace

1. Numerické aberace: Jsou způsobeny abnormálním počtem chromosomů v karyotypu. Struktura chromosomů je neporušená, patologicky se uplatňuje nestandardní množství genetického materiálu. Numerické aberace vznikají díky chybě při rozchodu chromosomů do dceřiných buněk během buněčného dělení (nondisjunkce) nebo abnormalitami fertilizace či časné embryogeneze. Dají se dále dělit na:
   • Polyploidie - znásobena je celá chromosomová sada (u člověka n = 23 chromosomů, normální karyotyp - diploidní = 2n = 46 chromosomů). Obecně se stav, při kterém je v buňce obsažen n-násobek chromosomové sady, označuje jako euplodie. U člověka přichází v úvahu zejména triploidie (3n = 69 chromosomů) a teraplodie (4n = 92 chromosomů).
   • Aneuplodie - numerická odchylka se týká pouze určitého chromosomu nebo chromsomů, ne však celé sady. Konkrétní chromosom může být buď znásoben - trisomie (3x - tři kopie chromosomu), tetrasomie (4x - čtyři kopie chromosomu), nebo naopak ztracen - monosomie (1x - jedna kopie chromosomu), nulisomie (0x - žádná kopie chromosomu).
2. Strukturní aberace: Jsou následkem chromosomových zlomů, na které navazuje určitá přestavba. Primární je tedy porucha struktury, přičemž původní množství genetického materiálu může - ale nemusí - být zachováno. Dělíme je na balancované (kdy je zachováno původní množství genetického materiálu) a nebalancované (kdy část genetického materiálu chybí či přebývá). Podle charakteru změny je dělíme do několika základních skupin:
   • Delece
   • Duplikace
   • Inverze
   • Translokace
   • Fragmentace
   • Isochromosom
   • Ring chromosom

V rámci komplexních chromosomálních abnormalit, jaké najdeme například v nádorových buňkách, lze ve stejné buňce narazit na numerické i strukturní aberace, často i mnohočetné.

Klinický význam

Klinický význam chromosomálních aberací je různý. Malé strukturální změny často nezpůsobují žádný fenotypový projev, zatímco numerické odchylky mohou způsobovat závažné syndromy nebo nejsou slučitelné se životem. Na chromosomální abnormalitu mohou upozornit:

• Strukturální vrozené vývojové vady, zejména mnohočetné
• Kraniofaciální dysmorfie
• Psychomotorická a mentální retardace
• Poruchy svalového tonu, zejména hypotonie
• Abnormální vzrůst
• Poruchy primárních i sekundárních pohlavních znaků
• Poruchy plodnosti

Příklady zápisu

Pokud cytogenetickým vyšetřením prokážeme určitou abnormalitu v karyotypu, je potřeba ji správně zaznamenat. Za tímto účelem je vytvořen mezinárodní systém cytogenetické nomenklatury (ISCN - The International System for Human Cytogenetic Nomenclature). V současnosti je platná verze z roku 2005.

Příklady zápisu podle ISCN 2005

Zkratka	Význam	Příklad zápisu
- (mínus)	Chybějící chromosom	45,XY,-22
/	Mozaika	46,XX [15] / 45,X [85]
+ (plus)	Nadbytečný chromosom	47,XX,+21
del	Delece	46,XY,del(5)(q13q33)
der	Derivovaný chromosom	46,XX,der(9)del(9)(p12)del(9)(q31)
dup	Duplikace	46,XY,dup(1)(q22q25)
fra	Fragilní místo	46,X,fra(X)(q27.3)
i	Izochromosom	46,XY,i(21)
inv	Inverze	46,XY,inv(2)(p21q31)
mar	Marker chromosom	47,XX,+mar
r	Ring chromosom	46,XY,r(7)
rob	Translokace - Robertsonská	46,XX,rob(13;21)(q10;q10)
t	Translokace - reciproká	46,XX,t(2;5)(p12;q31)

Reference

Šípek, A.: Genetika