Blokátory receptorů pro angiotenzin II

Blokátory receptorů pro angiotenzin II patří společně s inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACEI) a blokátory mineralokortikoidních receptorů mezi inhibitory systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS). Blokátory AT₁ receptorů patří mezi antihypertenziva první volby, jsou indikována v terapii srdečního selhání. Jejich nechráněné názvy (INN) jsou zakončeny příponou "-sartan", z toho důvodu bývají označovány jako sartany.

Selektivní blokádou AT₁ receptorů pro angiotenzin II mnohem výrazněji potlačujeme účinky RAAS na organizmus, protože tvorba angiotenzinu II ve tkáních není úplně závislá na vyplavování reninu. Efekt terapie je srovnatelný s ACEI. Nedochází ovšem k nežádoucím účinkům vyplývajícím z kumulace bradykininu ve tkáních (kašel, angioedém).

Schéma blokace AT₁ receptorů pro angiotenzin II (ARBs – Angiotensin II Receptor Blockers)

Mechanismus účinku

Sartany působí jako kompetitivní (příp. nekompetitivní) antagonisté na AT₁ receptorech pro angiotenzin II, jejich účinek je širší než ACEI, neboť inhibují účinky angiotenzinu II vzniklého i jinou cestou než přeměnou z angiotenzinu I prostřednictvím ACE. Není přitom ovlivněna degradace bradykininu a dalších působní, díky čemuž mají méně nežádoucích účinků. Na druhou stranu některé prameny uvádí, že jejich účinek tudíž není tak komplexní jako u ACEI.

Účinky

Snižují celkovou periferní rezistenci – snižují afterload i preload; vedou k poklesu systolického i diastolického krevního tlaku a to bez vzniku reflexní tachykardie. Nástup účinku je pomalý a většinou nedochází ke vzniku hypotenze po 1. dávce. Mají obdobný efekt stran vazodilatace, ovlivnění renálních funkcí a utilizace glukózy jako ACEI.

Z větší části jsou eliminovány žlučí, mají nízké riziko farmakokinetických interakcí. Jejich poločas je průměrně 6 až 13 hodin (telmisartan 24 hodin). Jedná se o lipofilní molekuly, z čeho vyplívá vysoká biologická dostupnost.

Indikace

• Arteriální hypertenze
• Chronické srdeční selhání
• Sekundární prevence infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody
• Prevence a zpomalení progrese nefropatií (včetně diabetické), hlavně telmisartan a valsartan

Blokátory receptorů pro angiotenzin II jsou považovány za alternativu při nesnášenlivosti ACEI. Používají se jak v monoterapii, tak v kombinacích s dalšími antihypertenzivy. Preferovány jsou kombinace s blokátory kalciových kanálů či s diuretiky často ve fixní kombinaci s hydrochlorothiazidem), méně vhodná je kombinace s betablokátory nebo alfablokátory. Kombinace s ACEI je naopak kontraindikovaná (výrazné zvýšení nežádoucích účinků).

Nežádoucí účinky

Léky ze skupiny blokátorů receptorů pro angiotenzin II mají nízký výskyt nežádoucích účinků. Může se vyskytnout hypotenze (při vysoké aktivitě reninu), akutní renální selhání, hyperkalémie. Stejně jako ACEI z důvodu mechanismu působení mírně snižují glomerulární filtraci, z dlouhodobého hlediska mají ovšem renoprotektivní efekt.

Kontraindikace

Těhotenství (u žen ve fertilním věku nutné zajištění antikoncepcí), laktace, oboustranná stenóza renálních tepen a známá intolerance

Zástupci

• Losartan – dobře se vstřebává z GITu, v játrech dochází k jeho přeměně na účinný metabolit, je vylučován renálně a žlučí, kontraindikován v těhotenství kvůli vysokému riziku malformací plodu
• Valsartan – vyšší afinita, lepší biologická dostupnost a delší účinek než losartan, vstřebávání je ovlivněno jídlem
• Irbesartan
• Telmisartan – nejdéle působící zástupce této skupiny antihypertenziv, je také dostupný ve fixní kombinaci s hydrochlorthiazidem
• Kandesartan

• 

  Chemický vzorec losartanu

• 

  Chemický vzorec valsartanu

• 

  Chemický vzorec irbesartanu

• 

  Chemický vzorec telmisartanu

• 

  Chemický vzorec kandesartanu

Odkazy

Související články

• Renin-angiotenzin-aldosteronový systém
• ACEI
• Léčba ischemické choroby srdeční
• Hypertenze
• Hypertenzní krize

Zdroj

• MARTÍNKOVÁ, Jiřina, Stanislav MIČUDA a Jolana CERMANOVÁ. Vybrané kapitoly z klinické farmakologie pro bakalářské studium : Kardiovaskulární systém [online]. ©2000. [cit. 2010-07-01]. <https://www.lfhk.cuni.cz/farmakol/predn/bak/kapitoly/prednasky/kardio-bak.ppt/>.

• https://farm.lf1.cuni.cz/zaloha
• LINCOVÁ, Dagmar a Hassan FARGHALI, et al. Základní a aplikovaná farmakologie. 2. vydání. Praha : Galén, 2007. 672 s. ISBN 978-80-7262-373-0.

• TILŠER, Ivan. Léčba srdečního selhání [přednáška k předmětu Farmakologie, obor Farmacie, Farmaceutická fakulta v HK Univerzita Karlova v Praze]. Hradec Králové. 2011. 

• TILŠER, Ivan. Antihypertenziva [přednáška k předmětu Farmakologie, obor Farmacie, Farmaceutická fakulta v HK Univerzita Karlova v Praze]. Hradec Králové. 2011.