Zobrazení zdroje stránky Sarkoidóza (patologie)

__TOC__
[[Soubor:Gross sarcoid bhl.jpg|náhled|vpravo|350px|Bilaterální hilová lymfadenopatie]]
'''Sarkoidóza''' je multisystémové onemocnění z neznámé příčiny. Nejčastěji postihuje lidi mladé a ve středním věku, více ženy. Diagnóza je stanovena, pokud jsou radiologické nálezy podpořeny histologickým průkazem nekaseifikujících granulomů z epiteloidních buněk. Musí být vyloučeny granulomy ze známých příčin a lokální sarkoidní reakce.

== Charakteristika ==
Sarkoidóza je '''systémová granulomatózní choroba''', která postihuje převážně mladé ženy. Obvykle začíná postižením uzlin hrudní dutiny (bilaterální hilový syndrom), dále postihuje [[plíce]], [[slezina|slezinu]], [[játra]], [[kůže|kůži]], [[kost]]i, uveální trakt, glandula parotis (sarkoidóza parotis spojená s postižením uvey se označuje jako [[Heerfordtův syndrom]]), vzácněji [[myokard]], [[ledviny]] a jiné orgány.

Klinicky se může projevit dýchacími obtížemi, vznikem [[cor pulmonale]], lymfadenopatií podezřelou z nádorového onemocnění, podkožními uzlíky, červenými vyvýšenými plochami na kůži, xerostomií a xeroftalmií apod. Od [[tuberkulosa|tuberkulózy]] se liší pomalým rozvojem, vzácnějším postižením serózních blan a [[nadledvina|nadledvin]], tuberkulinová reakce je negativní.

== Etiologie ==
[[Soubor:Sarcoidosis signs and symptoms.png|náhled|Distribuce orgánového postižení a příznaky sarkoidózy.]]
Etiologie je neznámá, zvažovány jsou genetické faktory, infekční agens, imunopatologické procesy ('''[[imunopatologická reakce IV. typu]]''' na málo virulentní mykobakteria a jejich produkty, resp. abnormální reakce na různé antigeny a alergeny). Zřejmě neexistuje žádné konkrétní agens ani jediný diskrétní imunologický defekt způsobující sarkoidózu.

[[Zánět granulomatózní|Granulomatózní reakce]] představuje „imunologickou záložní pozici“ u osob, které nejsou schopny odstranit imunologická agens efektivnějším způsobem. Vznik sarkoidózy je tak vysvětlován specifickou interakcí mezi jednou či několika expozicemi a jedním či několika druhy imunitní odpovědi.

;Možné spouštěče:
* '''Bakterie:''' [[Mycobacterium tuberculosis|M. TBC]], atypická mykobakteria, Propionibacterium acnes, Rickettsia, Borrelia, Mycoplasma.
* '''Viry:''' [[EBV]].
* '''Anorganické látky:''' Al, Zr, minerální vlákna, Si, silikon, jíl, talek.
* '''Organické látky:''' borovicový pyl, škrob.

== Patogeneze ==
[[Makrofágy]] zřejmě vlivem interakce [[antigen]]u s IFN-gamma mají zvýšenou expresi molekul HLA II a prezentují předpokládaný antigen CD4 buňkám T<sub>h</sub>1 typu a prostřednictvím produkce IL-12 způsobují další akumulaci CD4 buněk a jejich diferenciaci do T<sub>h</sub>1 typu s následnou produkcí IFN-gamma. Tyto aktivované T-buňky uvolňují IL-2 a chemotaktické faktory způsobující hromadění monocytů a makrofágů v místě aktivity onemocnění a expanzi rozličných klonů T-buněk. IFN-gamma dále aktivuje makrofágy a transformuje je v epitheloidní a mnohojaderné obrovské buňky, které tvoří základ granulomu a produkují ACE. Makrofágy produkuji TNF-alfa, jež je klíčovým cytokinem pro integritu granulomu. [[Lymfocyt]]y CD4, CD8 a menší množství B-lymfocytů pak formují lem v okolí granulomu.

Již v časném stádiu tvorby granulomu se u některých jedinců, zřejmě vlivem zvýšené produkce makrofágových fibrogenních [[cytokin]]ů (TGF-beta, PDGF, IGF-I) nebo proto, že antigen je prezentován odlišnou třídou [[HLA]], dochází k posunu produkce cytokinů do fenotypu T<sub>h</sub>2 (IL-4, IL-6, IL-15). Tato odpověď nevede k eliminaci patogenu a ústí v kontinuální formaci granulomu s chronickým onemocněním. Z nejasných důvodů se v některých případech začíná tento shluk buněk obalovat denzním pruhem fibroblastů, mastocytů. kolagenních vláken a proteoglykanů. Tato fibrotická odpověď může působit podstatnou, často ireverzibilní orgánovou destrukci a fyziologickou dysfunkci.

== Histologická diferenciální diagnostika ==
* [[TBC]], atypická mykobakterióza, [[brucelóza]], [[toxoplazmóza]], granulomatózní histiocytární nekrotizující lymfadenitida, [[Nemoc z kočičího škrábnutí|nemoc kočičího škrábnutí]].
* Sarkoidní reakce při [[karcinom]]u, [[Hodgkinův lymfom|morbus Hodgkin]], nonHodgkinský lymfom.
* GLUS syndrom ('''g'''ranulomatous '''l'''esions of '''u'''nknown '''s'''ignificance).
[[Soubor:Asteroid body very high mag.jpg|náhled|vpravo|250px|Mikroskopický obraz: asteroidní tělíska u pacienta s plicní sarkoidózou. Barveno hematoxylinem-eozinem.]]
== Epiteloidní granulom ==
Epiteloidní granulom je kompaktní útvar tvořený lymfocyty a vysoce diferencovanými mononukleárními fagocyty ('''epitheloidními a Langhansovými buňkami'''). Centrální oblast granulomu je tvořena především CD4 lymfocyty, zatímco CD8 lymfocyty jsou přítomny v periferní zoně. Na rozdíl od [[tuberkulóza|tuberkulózy]] nedochází k centrální [[nekróza|kaseifikaci]] (může ale být koagulační nekróza s pyknotickými jádry) ani ke kalcifikaci, lymfoplazmocytární lem je rovněž méně vyznačen. V Langhansových buňkách se nachází několik typů inkluzí (nejsou však pro sarkoidózu specifické):

* '''asteroidní inkluze''' – hvězdicovité, barví se na elastiku (orcein, resorcin-fuchsin), v HE eosinofilní
* '''Schaumannovy inkluze''' – vrstevnaté, okrouhlého tvaru, obsahují Ca a Fe, barví se modře v HE
* '''kalcitové inkluze''' – krystalické, nebarví se, jsou světlolomné a stáčejí rovinu polarizovaného světla

Uzlíky se mohou rozpustit, nebo jejich hojení začíná fibrózou na periferii. Konečným výsledkem je pak trabekulární nebo více méně kompaktní hyalinní jizvička. Zhojení sarkoidózy v plicích vede ke tvorbě jizev s vymizením elastiky, v kostech dochází v ložiscích granulomů k resorpci kostěných trámců, v [[játra|játrech]] může vzniknout až [[cirhosa|cirhotická]] přestavba.

== Makroskopie ==
Orgány postižené sarkoidózou se zvětšují, na povrchu jsou patrné uzlíky, později výrazná fibrotizace až hyalinizace.
<gallery caption="Makroskopické obrázky – plíce" perrow="6">
Soubor:Gross sarcoid bhl78.jpg|Bilaterální hilová lymfadenopatie
Soubor:Gross sarcoid bhl79.jpg|Bilaterální hilová lymfadenopatie
Soubor:Tn sarcoid gross lung YR1224-2.jpg|Bilaterální hilová lymfadenopatie
Soubor:Gross sarcoid scarring2.jpg|Jizvení parenchymu
Soubor:Gross sarcoid honeycomb4.jpg|Vošťinovitá plíce
Soubor:Gross sarcoid honeycomb3.jpg|Subpleurální sakulární bronchiektázie
Soubor:Sarcoid gross lung A75-55-1.jpg|Bulózní sarkoid
Soubor:Gross sarcoid nodular.jpg|Nodulární sakoidóza
</gallery>


<gallery caption="Mikroskopické obrázky – plíce" perrow="6">
Soubor:Sarcoid lunginv79.jpg|Granulomy přiléhající k fibróznímu septu
Soubor:Sarcoid lunginv18.jpg|Granulomy přiléhající k bronchiolu a plicní arterii
Soubor:Sarcoid lunginv17.jpg|Intersticiální granulomy
Soubor:Sarcoid lunginv67thumbnail.jpg|Granulomy postižená viscerální pleura
</gallery>


<gallery caption="Mikroskopické obrázky – vývoj granulomu" perrow="6">
Soubor:Sarkoidóza - vývoj granulomu.jpg|1. Negranulomatózní intersticiální pneumonie/alveolitida
Soubor:Sarkoidóza – vývoj granulomu 001.jpg|2. Negranulomatózní intersticiální pneumonie/alveolitida
Soubor:Sarkoidóza – vývoj granulomu 002.jpg|3. Negranulomatózní intersticiální pneumonie/alveolitida. Šipky ukazují malé kolekce makrofágů. Formace časného granulomu.
Soubor:Sarkoidóza – vývoj granulomu 003.jpg|4. Negranulomatózní intersticiální pneumonie/alveolitida. Malé kolekce makrofágů. Formace časného granulomu.
Soubor:Sarkoidóza – vývoj granulomu 004.jpg|5. Negranulomatózní intersticiální pneumonie/alveolitida. Větší kolekce makrofágů s příměsí lymfocytů. Rostoucí granulom.
Soubor:Sarkoidóza – vývoj granulomu 005.jpg|6. Negranulomatózní intersticiální pneumonie/alveolitida. Slabě ohraničená formace makrofágů a obrovských mnohojaderných buněk. Rostoucí granulom.
Soubor:Sarkoidóza – vývoj granulomu 006.jpg|7. Negranulomatózní intersticiální pneumonie/alveolitida. Pozdní fáze formace granulomu. Léze se stává více kompaktní a lépe ohraničenou.
Soubor:Sarkoidóza – vývoj granulomu 007.jpg|8. Negranulomatózní intersticiální pneumonie/alveolitida. Pozdní fáze formace granulomu. Léze se stává více kompaktní a lépe ohraničenou.
Soubor:Sarkoidóza – vývoj granulomu 008.jpg|9. Pokročilá fáze formace granulomu. Kompaktní,organizovaná kolekce makrofágů/epiteloidních buněk s periferním lemem lymfocytů.
Soubor:Sarkoidóza – vývoj granulomu 009.jpg|10. Zralý granulom bez nekrózy.
Soubor:Sarkoidóza – vývoj granulomu 010.jpg|11. Negranulomatózní intersticiální pneumonie/alveolitida. Šipky ukazují na formované granulomy.
Soubor:Sarkoidóza – vývoj granulomu 011.jpg|12. Negranulomatózní intersticiální pneumonie/alveolitida. Šipky ukazují na formované granulomy.
Soubor:Sarkoidóza – vývoj granulomu 012.jpg|13. Formované, zralé granulomy bez známek předchozí negranulomatózní intersticiální alveolitidy.
</gallery>

<noinclude>
== Odkazy ==
=== Související články ===
* '''Mimoplicní sarkoidóza''' • [[Sarkoidóza/lymfatický systém]] • [[Sarkoidóza/srdce]] • [[Sarkoidóza/játra]] • [[Sarkoidóza/ledviny]] • [[Sarkoidóza/oči]] • [[Sarkoidóza/kůže]] • [[Sarkoidóza/nervy]] • [[Sarkoidóza/pohybový aparát]] • [[Hyperkalcémie u sarkoidózy]] • [[Sarkoidóza/krev]]
* [[Sarkoidóza (interna)]]

=== Zdroj ===
* {{Citace
|typ = web
|příjmení1 = Pastor
|jméno1 = Jan
|název = Langenbeck's medical web page
|rok = 2005
|citováno = 8.10.2011
|url = https://langenbeck.webs.com/
}}
* ANTON, Jan. Materiály k přednášce "Sarkoidóza". (zkráceno, upraveno)
{{Navbox - záněty}}
</noinclude>

[[Kategorie:Patologie]]