Farmakokinetika

Farmakokinetika studuje pohyb léků v organizmu. V klinické praxi se farmakokinetických poznatků využívá zejména k výpočtu dávkování léčiv a při odhadu hladin léků v „nepřístupných“ oblastech (např. cerebrospinální likvor, synoviální tekutina…).

Farmakokinetika a její užití v klinické praxi

Výpočet dávkování léčiv

Výpočet dávkování je častější aplikací farmakokinetiky. Obvykle je dodán již výrobcem léku, lékař potřebuje výpočet jen za zvláštních situací – např. při snížené funkci ledvin.

Množství vstřebané do organizmu $M$ souvisí s dávkou $D$ a biologickou dostupností $F$:

$M=F\cdot D$

Důležitou veličinou je distribuční objem $V_{d}$, který lze zjistit např. parenterálním podáním dávky $D$ a následným změřením koncentrace v plazmě po ustálení ($c_{ss}$):

$V_{d}={\frac {D}{c_{ss}}}$

Veličinou charakterizující exkreci je clearance $CL$, která souvisí s plazmatickým poločasem $t_{1/2}$ , resp. s eliminační konstantou $k_{e}$ následujícím způsobem:

$CL=k_{e}\cdot Vd={\frac {V_{d}\cdot \mathrm {ln} \,2}{t_{1/2}}}$

Význam iniciální a udržovací dávky pro rychlé dosažení terapeutické koncentrace

Důležitý je výpočet nárazové (saturační) dávky $D_{SAT}$, kterou je třeba podat při prvním podání, pokud chceme rychle dosáhnout požadované plazmatické koncentrace $c_{ss}$, a udržovací dávky $D_{U}$ při zadaném dávkovacím intervalu $T$:

$D_{SAT}={\frac {C_{ss}\cdot V_{d}}{F}}$

$D_{U}={\frac {C_{ss}\cdot CL\cdot T}{F}}$

Důležitou roli v odhadu dávkovacího schématu hrají i farmakodynamické a toxikologické vlastnosti látky. Někdy např. nelze použít nasycovací dávku kvůli nízkému terapeutickému indexu, jindy se musí opatrně titrovat dávka kvůli značné variabilitě ve farmakokinetice nebo kvůli aktivaci kompenzačních mechanizmů.

Odhad koncentrace

Pomocí farmakokinetických modelů lze odhadovat koncentrace v závislosti na čase v jinak nepřístupných oddílech organismu. Vše závisí na kvalitě použitého modelu a na jeho identifikaci, tj. správné volbě parametrů. V běžné praxi se obvykle spokojíme s konstatováním, že např. „Koncentrace v cerebrospinálním likvoru je 30 % koncentrace plazmatické“.

Odkazy

Související články

• Základní farmakokinetické parametry ovlivňující hladinu léčiva v ustáleném stavu
• Fyzikálně-chemické základy farmakokinetiky
• Matematický popis farmakokinetických procesů
• Farmakodynamika

Externí odkazy

• Farmakokinetika (česká wikipedie)