Warburgův efekt
Feedback

Z WikiSkript

Pojmem Warburgův efekt označujeme specifický metabolismus nádorových buněk, které mají oproti zdravým buňkám méně funkční mitochondrie a významně sníženou oxidativní fosforylaci. Syntéza ATP je zde kompenzována glykolyticky za současné tvorby laktátu. Pro Warburgův efekt se ujal i synonymní výraz aerobní glykolýza[1][2].

Upraveno dle Understanding the Warburg Effect: The Metabolic Requirements of Cell Proliferation [3]. V obrázku byly použity šablony (c) Servier Medical Art.

Historie

V roce 1924 popsal tento nádorový fenotyp v poněkud zjednodušeném pojetí německý vědec Otto H. Warburg[4]. To samé pozoroval Herbert G. Crabtree u kvasinek. Crabtree však ověřil, že pokud jsou kvasinky v růstovém médiu s nedostatkem glukózy, dojde u nich k přepnutí aerobní glykolýzy na oxidativní fosforylaci - jsou přímo nuceny vyrábět ATP mitochondriálně. Po uveřejnění Warburgovy práce přenesl design svých experimentů na nádorové linie, na nichž potvrdil, že i ony jsou schopny přepínat mezi aerobní glykolýzou a oxidativní fosforylací v závislosti na dostupnosti substrátu. Crabtree ve své práci dokonce poukázal na to, že oxidativní fosforylace je pro progresi konkrétních tumorů klíčová[5]. Warburgova jedinečnost spočívá v tom, že jako první pochopil význam oxidačních a redukčních metabolických drah v živých organismech a dokázal je zasadit do správného kontextu. Za svoji práci dostal v roce 1931 Nobelovu cenu [1].

Současnost

Recentní studie navazují na práce Warburga i Crabtreeho, avšak ukazují, že nádorové buňky fungují na principu tzv. metabolického remodelingu.

  1. SINGH, Keshav a Leslie COSTELLO. Mitochondria and Cancer. - vydání. Springer Science & Business Media, 2009. 289 s. ISBN 9780387848358.
  2. WEINHOUSE, Sidney. On Respiratory Impairment in Cancer Cells. Science. 1956, roč. 3215, vol. 124, s. 267-269, ISSN 0036-8075. DOI: 10.1126/science.124.3215.267.
  3. WANDER HEIDEN, MG et al.. Understanding the Warburg Effect: The Metabolic Requirements of Cell Proliferation. Science. 2009, roč. 324, vol. 5930, s. 1029 - 1033, ISSN 0036-8075. DOI: 10.1126/science.1160809.
  4. Nekompletní citace článku.  WARBURG, Otto et al.. Metabolism of carcinoma cells. Biochem Z. 1924, roč. 152, s. 309 - 344, 
  5. CRABTREE, HG. The carbohydrate metabolism of certain pathological overgrowths. Biochem J. 1928, roč. 22, vol. 5, s. 1289-98, ISSN 0264-6021. DOI: 10.1042/bj0221289.