Stres endoplazmatického retikula: Porovnání verzí
Z WikiSkript
m (→Použitá literatura: úprava názvu) |
m (link) |
||
| (Není zobrazeno 17 mezilehlých verzí od 10 dalších uživatelů.) | |||
| Řádek 1: | Řádek 1: | ||
{{ | {{Pahýl}} | ||
__NOTOC__ | |||
'''Stres endoplazmatického retikula''' (ER) je soubor všech možných vlivů, které vyvádějí endoplazmatické retikulum z homeostázy, což se projeví zejména hromaděním proteinů, které neprošly ''protein | [[Soubor:0313 Endoplasmic Reticulum.jpg |náhled| 240px | Endoplazmatické retikulum]] | ||
'''Stres endoplazmatického retikula''' ([[Endoplazmatické retikulum|ER]]) je soubor všech možných vlivů, které vyvádějí endoplazmatické retikulum z homeostázy, což se projeví zejména hromaděním proteinů, které neprošly procesem [[Příčiny patologické konformace bílkovin#Problematika sbalování proteinu|sbalování proteinů]] (''protein folding''). Jako odezva se spustí signální dráhy, které se souhrnně označují jako '''unfolded protein response''' (UPR). Výsledkem je zpomalení [[translace]] [[mRNA]], degradace malfoldovaných proteinů, zvýšení exprese [[Chaperony|chaperonových]] [[gen]]ů a udržení oxidativního prostředí v ER. V případě selhání regulačních mechanismů je spuštěna [[apoptóza]]. | |||
== Běžná funkce ER == | == Běžná funkce ER == | ||
Za fyziologických podmínek je během translace mRNA vznikající polypeptid označen a celý komplex ribozóm – polypeptid – mRNA odeslán na vhodné místo v ER, kde je polypeptid | Za fyziologických podmínek je během translace mRNA vznikající polypeptid označen a celý komplex [[ribozóm]] – polypeptid – mRNA odeslán na vhodné místo v ER, kde je polypeptid dotvořen. Je provedena N-glykosylace a oxidativní prostředí ER zaručí vznik disulfidických můstků (-SH + HS- → -S-S- + 2 H<sup>+</sup> + 2 e<sup>-</sup>). | ||
Pokud dojde k malfoldingu a protein je sbalen špatně, ohrožuje celé endoplazmatické retikulum, protože indukuje nabalování dalších malfoldovaných proteinů. Tomu je zabráněno navázáním chaperonů jako '''Grp78''' (''glucose regulated protein''), a protein je tak určen k degradaci ('''ERAD''' — ''endoplasmic reticulum associated degradation''). | Pokud dojde k malfoldingu a protein je sbalen špatně, ohrožuje celé endoplazmatické retikulum, protože indukuje nabalování dalších malfoldovaných proteinů. Tomu je zabráněno navázáním chaperonů jako '''Grp78''' (''glucose regulated protein''), a protein je tak určen k degradaci ('''ERAD''' — ''endoplasmic reticulum associated degradation'')<ref>{{Citace | ||
| typ = přednáška | |||
| příjmení = Jonák | |||
| jméno = Jiří | |||
| téma = Sbalování proteinů a jeho poruchy, onemocnění spojená s poruchami sbalování a agregací bílkovin | |||
| předmět = Patobiochemie 3 | |||
| obor = VL | |||
| fakulta = 1. lékařská | |||
| univerzita = Univerzita Karlova | |||
| místo = Praha | |||
| datum = 11.12.2015 | |||
}}</ref> | |||
. | |||
== Stresové signalizační dráhy == | == Stresové signalizační dráhy == | ||
* ''' | * '''PERK''' kináza ([[Translace#Iniciace|eIF2]] kináza) | ||
* kinázová rodina zahrnující '''Ire1''' — spouští dvě formy odpovědi: | * kinázová rodina zahrnující '''Ire1''' — spouští dvě formy odpovědi: | ||
** exprese chaperonových genů, mimo jiné i Grp78, které zaručí, že proteiny zůstanou v unfoldovaném stavu a nebude docházet k malfoldingu; k expresi dochází pomocí translace mRNA transkripčního faktoru XBP1 | ** exprese chaperonových genů, mimo jiné i Grp78, které zaručí, že proteiny zůstanou v unfoldovaném stavu a nebude docházet k malfoldingu; k expresi dochází pomocí translace mRNA transkripčního faktoru XBP1 | ||
** vazba a udržení Ca<sup>2+</sup> v ER | ** vazba a udržení Ca<sup>2+</sup> v ER | ||
* transkripční faktor '''ATF6''' (''activating transcription factor'') — ovlivňuje expresi mRNA XBP1. | * transkripční faktor '''ATF6''' (''activating transcription factor'') — ovlivňuje expresi mRNA XBP1. | ||
== Spuštění apoptózy == | == Spuštění apoptózy == | ||
| Řádek 21: | Řádek 33: | ||
* [[Kaspázy|kaspáz]], patrně casp-12. | * [[Kaspázy|kaspáz]], patrně casp-12. | ||
{{Netisknout| | |||
<noinclude> | <noinclude> | ||
== Odkazy == | == Odkazy == | ||
=== Související články === | === Související články === | ||
* [[Proteazom]] | |||
* [[Chaperony]] | |||
=== Reference === | === Reference === | ||
<references /> | <references /> | ||
=== Použitá literatura === | === Použitá literatura === | ||
{{Citace | * {{Citace | ||
| typ = web | | typ = web | ||
| url = http://www.nuigalway.ie/biochemistry/staff/samali/lab/EvaSzegezdi.html | | url = http://www.nuigalway.ie/biochemistry/staff/samali/lab/EvaSzegezdi.html | ||
| Řádek 37: | Řádek 52: | ||
| citováno = 2011-02-01 | | citováno = 2011-02-01 | ||
}} | }} | ||
{{Citace | * {{Citace | ||
| typ = web | | typ = web | ||
| korporace = Wikipedia contributors | | korporace = Wikipedia contributors | ||
| url = | | url = https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Unfolded_protein_response&oldid=398120351 | ||
| název = Unfolded protein response | | název = Unfolded protein response | ||
| citováno = 2011-02-01 | | citováno = 2011-02-01 | ||
}} | }} | ||
}} | |||
</noinclude> | |||
[[Kategorie:Patobiochemie]] | [[Kategorie:Patobiochemie]] | ||
Aktuální verze z 7. 7. 2024, 18:57
 | Článek neobsahuje vše, co by měl. | |||
| Můžete se přidat k jeho autorům a doplnit jej. | ||||
| O vhodných změnách se lze poradit v diskusi. | ||||
Stres endoplazmatického retikula (ER) je soubor všech možných vlivů, které vyvádějí endoplazmatické retikulum z homeostázy, což se projeví zejména hromaděním proteinů, které neprošly procesem sbalování proteinů (protein folding). Jako odezva se spustí signální dráhy, které se souhrnně označují jako unfolded protein response (UPR). Výsledkem je zpomalení translace mRNA, degradace malfoldovaných proteinů, zvýšení exprese chaperonových genů a udržení oxidativního prostředí v ER. V případě selhání regulačních mechanismů je spuštěna apoptóza.
Běžná funkce ER[upravit | editovat zdroj]
Za fyziologických podmínek je během translace mRNA vznikající polypeptid označen a celý komplex ribozóm – polypeptid – mRNA odeslán na vhodné místo v ER, kde je polypeptid dotvořen. Je provedena N-glykosylace a oxidativní prostředí ER zaručí vznik disulfidických můstků (-SH + HS- → -S-S- + 2 H+ + 2 e-).
Pokud dojde k malfoldingu a protein je sbalen špatně, ohrožuje celé endoplazmatické retikulum, protože indukuje nabalování dalších malfoldovaných proteinů. Tomu je zabráněno navázáním chaperonů jako Grp78 (glucose regulated protein), a protein je tak určen k degradaci (ERAD — endoplasmic reticulum associated degradation)[1] .
Stresové signalizační dráhy[upravit | editovat zdroj]
- PERK kináza (eIF2 kináza)
- kinázová rodina zahrnující Ire1 — spouští dvě formy odpovědi:
- exprese chaperonových genů, mimo jiné i Grp78, které zaručí, že proteiny zůstanou v unfoldovaném stavu a nebude docházet k malfoldingu; k expresi dochází pomocí translace mRNA transkripčního faktoru XBP1
- vazba a udržení Ca2+ v ER
- transkripční faktor ATF6 (activating transcription factor) — ovlivňuje expresi mRNA XBP1.
Spuštění apoptózy[upravit | editovat zdroj]
Není ještě řádně vysvětleno, předpokládají se dvě cesty, pomocí:
- transkripčních faktorů, patrně Ire1 by mohlo upregulovat transkripční faktor GADD153/CHOP, který ovlivňuje rovnováhu mezi Bcl-2 a Bax;
- kaspáz, patrně casp-12.
