Zobrazení zdroje stránky X-vázaná adrenoleukodystrofie

'''X-vázaná adrenoleukodystrofie''' (též '''Schilderova choroba''', '''sudanofilní leukodystrofie'''<ref name="ulf"/>, '''XALD''', '''X-linked ALD''') je X-vázaná recesivně dědičná porucha lipidového metabolismu projevující se neurologickou symtomatologií a symptomy insuficience kůry nadledvin.<ref name="Nevšímalová">{{Citace
| typ = kniha
| isbn = 80-7262-160-2
| příjmení1 = Nevšímalová
| jméno1 = Soňa
| příjmení2 = Růžička
| jméno2 = Evžen
| příjmení3 = Tichý
| jméno3 = Jiří
| titul = Neurologie
| vydání = 1
| místo = Praha
| vydavatel = Galén
| rok = 0000
| rozsah = 0
}}
</ref>

== Epidemiologie ==
'''XALD''' je X-vázané recesivní onemocnění a proto postihuje primárně muže,<ref name="Nevšímalová"/> méně pak [[heterozygot]]ní ženy.<ref name="ulf"/> Onemocnění se začíná projevovat v různém věku v závislosti na klinické formě onemocnění. Patří k nejčastěji se vyskytujícím [[leukodystrofie|leukodystrofiím]] s prevalencí 1-5:100 000.<ref name="Nevšímalová"/>

== Etiopatogeneze ==
Onemocnění je způsobeno poruchou oxidace nevětvených mastných kyselin s velmi dlouhým řetězcem (C25:0 a C26:0, '''VLFCA''') v důsledku nedostatečnosti peroxizomálního enzymu '''lignoceroyl-CoA ligázy'''.<ref name="Goetz"/> Byl popsán genetický defekt v [[gen]]u '''ABCD1''' (ATP binding cassette, subfamily D, member 1) na [[Chromozom X|gonozomu X]] v oblasti Xq28. Gen ABCD1 kóduje peroxisomální transmembránový protein, který se účastní na zakotvení lignoceroyl-CoA ligázy (VLFCA-CoA syntetázy) do peroxisomální membrány. Takto se sníženě degradují VLFCA, které se hromadí, způsobují disrupci buněčné membrány a jsou zodpovědné za neurologickou symptomatiku. Podobně se VLFCA hromadí v zóně fasciculata a retikularis kůry nadledvin a způsobují jejich dysfunkci.<ref name="ped">{{Citace
| typ = web
| příjmení1 = Mohnish
| jméno1 = Suri
| url = https://books.google.cz/books?id=tBSi9heXrG4C&pg=PP7&lpg=PP7&dq=Genetics+for+pediatricians+isbn&source=bl&ots=gxLZmZBSHM&sig=TUutKIU8m9b9o02M9Vi45PvpC4A&hl=cs&ei=ZvPYTv6jA8Xa4QTK4OSGDg&sa=X&oi=book_result&ct=result
| název = Genetics for pediatricians
| citováno = 2011-12-02
}}


</ref>
Ve tkáních a tkáňových tekutinách je abnormálně zvýšené množství VLFCA.<ref name="Nevšímalová"/>

== Klinické formy ==
* '''dětská cerebrální'''
* '''adolescentní cerebrální'''
* '''adultní cerebrální'''
* '''adrenomyeloneuropatie'''
* '''forma projevující se pouze adrenální insuficiencí'''
* '''symptomatičtí heterozygoti'''<ref name="ulf">{{Citace
| typ = web
| příjmení1 = United Leukodystrophy Foundation, Inc
| url = https://ulf.org/types/XALD.html
| název = www.ulf.org
| citováno = 2011-12-02
}}
</ref>

== Klinický obraz ==
Onemocnění se projevuje '''neurologickou symptomatikou''' a '''symptomy postižení kůry nadledvin'''.<ref name="Nevšímalová"/>

Mezi '''neurologické symptomy''' patří '''postižení intelektových funkcí''', '''poruchy chování''', '''poruchy motorických funkcí''' a '''mozečková ataxie'''. Postupně se rozvíjí senzorické poruchy vedoucí až do '''slepoty''' a '''hluchoty'''. Mohou být přítomny '''epileptické záchvaty'''.<ref name="Nevšímalová"/>

V důsledku '''hypokortikalismu''' kůry nadledvin ([[Addisonova choroba]]) mohou být přítomny '''hyperpigmentace'''.<ref name="Nevšímalová"/>

Onemocnění je prognosticky nepříznivé, '''končí letálně''' během několika let.<ref name="Nevšímalová"/>

=== Dětská cerebrální forma ===
Je jednou z nejčastějších forem XALD.<ref name="ulf"/> Má zpravidla těžší průběh. Dítě je bez klinické symptomatiky do 4 až 10 let, jako první příznak se začnou objevovat poruchy chování a neprospívání ve škole. Dochází k regresi sluchové diskriminace, orientace v prostoru, mluvy a psaní. Typicky klinický stav rychle progreduje do spastické paraparézy, obtíží s polykáním, ztráty zraku a do dvou let od prvních příznaků do [[vegetativní stav|vegetativního stavu]].<ref name="Goetz">{{Citace
| typ = kniha
| isbn = 1-4160-3618-0
| příjmení1 = Goetz
| jméno1 = Christopher G
| příjmení2 = Goetz
| jméno2 = Christopher G
| titul = Textbook of clinical neurology
| vydání = 3
| místo = Philadelphia
| vydavatel = Saunders Elsevier
| rok = 0000
| rozsah = 0
}}
</ref>

=== Adolescentní cerebrální forma ===
Onemocnění se projevuje mezi 10. a 21. rokem věku.<ref name="Goetz"/> Vyskytuje se málo. Klinické příznaky jsou podobné jako u dětské formy, progrese je však pomalejší.<ref name="ulf"/>

=== Adultní cerebrální forma ===
Projevuje se po 21. roce věku symptomy jako je demence, spastická paraparéza a psychiatrickými obtížemi.<ref name="Goetz"/> Je poměrně vzácná, představuje asi 3% všech případů XALD. Onemocnění má rychlý průběh a progreduje do vegetativního stavu cca po 3-4 letech.<ref name="ulf"/>

=== Adrenomyeloneuropatie ===
Je nejčastější formou XALD, představuje 40 % případů této nemoci.<ref name="ulf"/> Adrenomyeloneuropatie je charakterizována progredující myelopatií vedoucí ke spastické paraparéze.<ref name="Nevšímalová"/> Do 5-15 let je pacient upoután na kolečkové křeslo. První příznaky se objevují zpravidla mezi 20 a 30 lety a patří mezi ně ztuhlost a neobratnost nohou, úbytek na váze, nausea a generalizovaná slabost.<ref name="ulf"/> Přítomny jsou dále sfinkterové poruchy a impotence. Dalšími symptomy mohou být mozečkového původu, intelektová deteriorace a poruchy chování. Dysfunkce nadledvin nemusí být doprovázena hyperpigmentací, insuficienci mohou prokázat zátěžové testy. Diagnosticky průkazná je zvýšená koncentrace mastných kyselin s dlouhým řetězcem. Onemocnění vede k invalidizaci, délku života ale nezkracuje.<ref name="Nevšímalová"/>

=== Symptomatičtí heterozygoti ===
U většiny heterozygotních žen k manifestaci onemocnění nedochází, nicméně u některých heterozygotů se může XALD projevit. Symptomy mohou být různé, závažností lehké až těžké, velmi vzácně se však vyskytuje postižení nadledvin.<ref name="ulf"/>

== Diagnostika ==
[[Soubor: Adrenoleukodystrophy.jpg|250px|náhled|'''X-ALD na MRI''', T2 vážený obraz. V okcipitálním laloku je patrna ztráta bílé hmoty a hyperintenzní signál. Bílá hmota frontálního laloku je ušetřena.]]
Průkazné je '''zvýšené množství mastných kyselin s velmi dlouhým řetězcem v séru a kožních fibroblastech'''.<ref name="Nevšímalová"/>

Krevní '''DNA test''' prokáže přítomnost mutace.<ref name="ulf"/>

Zobrazovací metody jako je '''CT''' a '''MRI''' prokáží rozsáhlé demyelinizační změny mozku, které počínají okcipitálně a postupně se šíří frontálním směrem.<ref name="Nevšímalová"/>

V likvoru bývá '''proteincytologická disociace''', '''někdy pleocytóza'''. Zvýšená hladina '''intratékálního IgG''' bývá známkou rychlé progrese.<ref name="Nevšímalová"/>

== Terapie ==
'''Účinná léčba neexistuje'''.<ref name="Nevšímalová"/>

Dietická opatření jsou u XALD sporná.<ref name="Nevšímalová"/> Existují studie, které se snaží prokázat účinnost tzv. '''"Lorenzova oleje"''', směsi glycerol trioleátu a glycerol trierugátu v poměru 4:1. Lorenzův olej normalizuje hladiny mastných kyselin s dlouhým řetězcem do 4 týdnů a může snižovat frekvenci a závažnost neurologické symptomatiky, pokud je podán ještě před objevením se symptomů.<ref name="Goetz"/>

Omezený efekt má '''transplantace kostní dřeně''' a je indikována pouze v preklinických fázích onemocnění.<ref name="Goetz"/>

U projevů insuficience kůry nadledvin se podává '''hormonální substituce'''.<ref name="Nevšímalová"/>

Možnosti terapie XALD jsou předmětem výzkumu.<ref name="Goetz"/>
<noinclude>
== Odkazy ==
=== Související články ===
* [[Peroxisomální leukodystrofie]]
* [[Leukodystrofie]]

=== Externí odkazy ===
* [https://ulf.org/ United Leukodystrophy Foundation, Inc.]
* [https://www.csfd.cz/film/6721-lek-pro-lore/public/Kanylace.pdf film Lorenzův olej]

=== Reference ===
<references/>

{{Navbox - dědičné metabolické poruchy}}
</noinclude>

[[Kategorie:Neurologie]]
[[Kategorie:Genetika]]