Zobrazení zdroje stránky Williamsův-Beurenův syndrom

{{Zkontrolováno | 20160102225253 | [[Uživatel:OSeda|prof. MUDr. Ondřej Šeda, Ph.D.]] ([[Diskuse s uživatelem:OSeda|diskuse]])|334944|20160302195349}}
Svou povahou patří '''Williamsův(-Beurenův) syndrom''' (OMIM {{OMIM|194050}}) mezi '''[[mikrodeleční syndromy]]'''. Mikrodeleční syndromy jsou jedním z typů '''[[Strukturní chromozomální aberace|chromozomových aberací]]''', které označujeme jako submikroskopické (též kryptické), tj. základní cytogenetickou analýzou neidentifikovatelné. V praxi to znamená, že tyto aberace nelze pozorovat mikroskopicky za použití běžných proužkovacích metod, ale lze je ve většině případů zjistit pouze za použití molekulárně biologických, popř. '''molekulárně cytogenetických''' metod. Typickým příkladem je metoda [[Hybridizace in situ|FISH]].

== Mikrodeleční syndromy ==
{{Podrobnosti|Mikrodeleční syndromy}}
Mikrodeleční syndromy, mezi které Syndrom Williams-Beuren řadíme, jsou v populaci ze skupiny submikroskopických aberací nejčastější a též mají klinicky nejzávažnější projevy. Příčinou jejich vzniku (jak je patrné již z označení mikrodeleční) jsou intersticiální mikrodelece na různých [[chromozom]]ech, které označujeme také jako haploinsuficience. Charakteristické je postižení většího počtu [[gen]]ů, které vzájemně v dané oblasti sousedí. Odtud potom pochází další označení; syndromy sousedících, resp. '''syndromy na sebe navazujících genů''' (''contiguous gene syndromes''). Následkem toho se vytváří poměrně široké spektrum symptomů – geny mohou mít značně odlišné funkce.

Mezi další submikroskopické aberace jsou vedle mikrodelecí řazeny '''mikroamplifikace''' a '''translokace''' malých chromozomových segmentů.

== Etiologie ==
Syndrom Williams-Beuren se projevuje zhruba u jednoho z 10 000 novorozenců. Ve většině případů (95 %) je jeho příčina identifikována jako '''mikrodelece''' úseku (1,5-1,8 Mbp; 26–28 genů) dlouhého raménka chromozomu 7 (pruh 7q11.23). K určení je využívána molekulárně cytogenetická analýza.

== Klinický projev ==
U většiny pacientů jsou patrné výrazné suprapalpebrální oblouky, plné, nápadně vyduté tváře, silné rty a antevertované nostrily. Obličej tak působí '''skřítkovitým''' dojmem (elfin face). Mezi další typické znaky projevující se u syndromu Williams-Beuren patří drobné, bělavé, kruhovitě uspořádané inkluze na duhovce označované jako '''irides stellatae''', abnormální dentice a [[hyperkalcémie]]. 

'''Cévní stenózy''', které se v různé míře vyskytují u všech pacientů, mohou způsobit závažné zdravotní potíže. Jsou způsobeny delecí genu '''''ELN''''' (OMIM {{OMIM|130160}}), který leží v kritické oblasti 7q11.23. Následkem jeho haplosufience dochází k narušení řízení syntézy '''[[elastin]]u''' a tím k abnormálnímu vývoji cévních stěn, který vede ke snížení průsvitu. Charakteristická je přítomnost především [[Aortální stenóza|supravalvulární aortální stenózy]]. V důsledku tak dochází k výrazné [[Arteriální hypertenze|arteriální hypertenzi]] a zvýšení rizika postižení [[Infarkt myokardu|infarktem]] již v dětském věku.

'''Mentální retardace''' jedinců trpících syndromem Williams-Beuren je buďto střední nebo lehká. Ve vzácných případech nemusí být intelekt zasažen vůbec. Jedinci bývají hyperaktivní, přátelské povahy a s dobrou pamětí na osoby a místa. Nejpravděpodobnější příčinou mentální retardace je delece (nebo jiná mutace) lokusu '''LIMK1''' (OMIM {{OMIM|601329}}), který leží v bezprostřední blízkosti genu ''ELN''. Gen ''LIMK1'' řídí syntézu enzymu LIM-kinázy, který se uplatňuje při vývoji mozku.

Familiárně se mikrodelece vyskytují jen vzácně.
<noinclude>
== Odkazy ==
=== Související články ===
* [[Mikrodeleční syndromy]]
* [[Chromozomální abnormality]]
* [[Strukturní chromozomální aberace]]

=== Použitá literatura ===
* {{Citace
|typ = kniha
|korporace = 
|příjmení1 = Kočárek
|jméno1 = Eduard
|příjmení2 = Pánek
|jméno2 = Martin
|příjmení3 = Novotná
|jméno3 = Drahuše
|titul = Klinická cytogenetika I.: úvod do klinické cytogenetiky, vyšetřovací metody v klinické cytogenetice
|vydání = 1
|místo = Praha
|vydavatel = Karolinum
|rok = 2006
|rozsah = 120
|isbn = 80-246-1069-8
}}
</noinclude>

[[Kategorie:Genetika]]
[[Kategorie:Pediatrie]]