Zobrazení zdroje stránky Neovaskularizace

__BEZOBSAHU__
'''Neovaskularizace''' je termín pro novotvorbu cév. Je zejména užíván ve smyslu neovaskularizace cév [[Oko (histologie)|choroidei]] či novotvorby cév u nádorového bujení.
== Neovaskularizace v onkogenezi ==
{{podrobnosti|Biologie onkogeneze}}
Buňky nádoru začínají trpět [[hypoxie|hypoxií]] při velikosti ložiska 1–2 mm<sup>3</sup>. Poté začínají uvolňovat angiogenetické růstové faktory a potlačovat hladiny angiogenetických inhibitorů.
Neovaskularizace začíná při: 
* velikosti ložiska 1–2 mm<sup>3</sup>;
* počtu nádorových buněk 10<sup>6</sup>;
* hmotnosti nádoru 1 mg.
V tomto stadiu je také možnost vzniku prvních [[metastáza|metastáz]].

Mechanismus neovaskularizace je stejný jako u buněk stimulovaných růstovými faktory.

[[Soubor:Angiogeneze.svg|náhled|vpravo|Mechanismus angiogeneze]]

'''Nádorové buňky produkují:'''
 
'''1) aktivátory'''
* VEGFs (vascular endothelial growth factors),
* FGFs (fibroblast growth factors),
* [[PDGF]] (platelet derived growth factor),
* EGF (epidermal growth factor),

'''2) inhibitory'''
* thrombospondin-1,
* [[statiny]] – angiostatin, endostatin, canstatin, tumstatin.

Syntéza faktorů je posunuta ve prospěch syntézy aktivátorů. V neovaskularizaci se jedná zejména o působení těchto faktorů na prekursory, ze kterých se poté aktivují endoteliální buňky a nakonec dochází k tvorbě cév.

V syntéze faktorů je důležitá úloha proangiogenních [[onkogen]]ů.
Onkogen KRas, HRas ® upregulace VEGF, downregulace TSP-1
onkogen Fos, Bcl2 ® VEGF exprese.

Síť novotvořených cév je nepravidelná, cévy se hodně větví, „kroutí“.

VEGF a příbuzné receptory mají kinásovou aktivitu, stimulují angiogenesi, lymfangiogenesi a proliferaci buněk.

== Využití mechanismů neovaskularizace ==
Díky poznanému mechanismu neovaskularizace je nyní snaha o vyvinutí jedné z cest léčby nádorů zástavou jejich vaskularizace. Tím by došlo k hypoxii nádorových buněk a jejich smrti.
Mechanismus může být:
* nepřímý – inhibice syntézy angiogenetických proteinů v nádorových buňkách (FGF-β, VEGF, TGF-α)
* přímý – inhibice odpovědi endotelových buněk na angiogenetické proteiny (FGF-β, VEGF, IL-8, PDGF)
** inhibice receptorů pro růstový faktor – Pertuzumab, Trastuzumab
** inhibice růstových faktorů – Bevacizumab (vazba na VEGF ® nenaváže se na receptor)
** inhibice receptorových kináz
** inhibice Ras, CDK (kalmodulin dependentní kináza); PKC (proteinkináza C); COX-2 (cyklooxygenáza 2)

== Terapie ==
'''Bevacizumab''' 
* Tato látka je obsažena v léčivu ''Avastin''. Jedná se o protilátku proti VEGF. Léčivo se podává jednou za dva týdny ve formě infuzí. ''Avastin'' je indikován u zhoubného nádoru ledviny, trávicí trubice a prsu, nádoru mediastina, plic a pleury.

== Odkazy ==

=== Související články ===
* [[Biologie onkogeneze]]
* [[Nádorové mikroprostředí]]
=== Reference ===
<references />
{{zdroj}}
{{Pahýl}}

[[Kategorie:Onkologie]]
[[Kategorie:Patobiochemie]]