Zobrazení zdroje stránky Antiparkinsonika

== Dopaminergní látky ==
=== Levodopa ({{L}}-DOPA) ===
Prekurzor [[dopamin]]u, doplňuje dopamin v [[bazální ganglia|bazálních gangliích]]. '''[[Dopamin]]''' nepřestupuje přes [[hematoencefalická bariéra|hematoencefalickou bariéru]] a po i.v. podání nemá centrální terapeutický účinek.

Prekurzor dopaminu, '''levodopa''', do mozku proniká a tam je dekarboxylován na dopamin, což působí léčebně.

Levodopa se podává p.o., [[biologický poločas]] je krátký, okolo 2 hodin. To vede ke kolísání hladin, denní dávka se proto podává většinou rozděleně na 3–4 a někdy i více dílů. Bohužel pouze 1–3 % podané levodopy pronikne do mozku nezměněno, zatímco zbytek je metabolizován extracerebrálně, převážně dekarboxylací na dopamin.

Jestliže levodopu podáme s periferními ''inhibitory dopa-dekarboxylázy'' (DD), které nepronikají přes hematoencefalickou bariéru, je její metabolismus na periférii snížen a větší podíl podané látky je k dispozici pro přestup do mozku. Současné podání periferního inhibitoru DD snižuje denní potřebu levodopy na 1/4. Snížení tvorby dopaminu v periférii nežádoucí účinky v GIT a kardiovaskulárním systému. Levodopa se proto častěji než samotná podává s těmito periferními inhibitory DD., tj. '''karbidopou''' nebo '''benserazidem'''.
[[Soubor:Basal ganglia in treatment of Parkinson's.svg|náhled|Schema terapeutického ovlivnění parkinsonismu.]]
[[Soubor:Stalevo.jpg|náhled|Stalevo® (kombinace: levodopa, karbidoba, entakapon)]]
Levodopa může zlepšit klinické projevy [[Parkinsonský syndrom|parkinsonismu]], ale je zvláště účinná při mírnění ''bradykineze'' a z ní plynoucích obtíží v denní životě. Účinek na třes je méně výrazný. Levodopa výrazně zlepšuje kvalitu života nemocných a snižuje i úmrtnost na PN. Na počátku léčby okolo 80 % nemocných reaguje příznivě na podání levodopy, po 3–4 letech léčby se často pozoruje pozvolný pokles účinku.

==== Nežádoucí účinky – časné ====
* '''''GIT:''''' Jestliže se levodopa podá na začátku bez inhibitorů DD, vyvolá [[nauzea|nauzeu]] a [[zvracení]] asi v 80 %.
* '''''KVS:''''' [[Arytmie]], tyto nejsou příliš časté, připisují se zvýšené tvorbě [[Katecholaminy|katecholaminů]] na periférii. Kombinace s inhibitory DD se jejich výskyt snižuje.
* '''''Účinek na psychiku:''''' Levodopa může zvýšeným dopaminové aktivity v [[limbický systém|limbickém systému]] vzácně vyvolat syndrom podobný [[schizofrenie|schizofrenii]] s [[blud]]y a [[halucinace]]mi. Dopa je proto kontraindikována u psychotiků.

==== Nežádoucí účinky – pozdní ====
* '''''[[Extrapyramidové syndromy|Dyskinézy]]:''''' nastávají až u 80 % nemocných s dlouhodobou léčbou. Nejčastější jsou mimovolné záškuby a kroutivé pohyby v obličeji a na akrech končetin.
* '''''Kolísání léčebné odpovědi (fluktuace):''''' S postupem léčby je stále častější kolísání v klinické odpovědi. Někdy souvisí s kolísáním sérových koncentrací a účinek je pak snížen ke konci dávkovacího intervalu (''reakce z odeznění''). Často však časová souvislost s podáváním dávek není, hovoříme o ''on-off fenoménu''. Střídají se zde období off s výraznou akinézou s obdobími on, kdy je hybnost výrazně lepší. Přechod mezi on-off fázemi může být náhlý, takže nemocný se třeba zastaví v chůzi a nemůže odtrhnout nohu od země, nebo nemůže vstát ze židle, do které bez potíží usedl.

=== Agonisté dopaminu ===
* Polosyntetické deriváty [[námelové alkaloidy|námelových alkaloidů]].
==== Bromokriptin ====
Bromokriptin je účinný agonista dopaminových ''D2 receptorů''. Má podobné účinky jako levodopa, také podobné nežádoucí účinky s tím, že dyskinézy a on-off fenomén je méně častý. Má delší účinek než levodopa, ale je dražší. Lze jej kombinovat s ostatními antiparkinsoniky. Jeho hlavní význam tkví v kombinaci s levodopou.

=== Inhibitory MAO-B ===
==== Selegilin ({{L}}-deprenyl) ====
''MAO-B'' se podílí na metabolizmu dopaminu a tyraminu. Je hojně zastoupena v bazálních gangliích. Selegilin, irreversibilní inhibitor MAO-B, proto zvyšuje a prodlužuje antiparkinsonské účinky levodopy.

== Centrální anticholinergika ==
Mohou zlepšit ''třes'' a ''rigiditu'', ale působí málo na bradykinézu. Zmírňují [[extrapyramidový syndrom|extrapyramidové příznaky]] vyvolané [[neuroleptika|neuroleptiky]].

==== Nežádoucí účinky ====
* '''''Centrální:''''' ospalost, bradypsychie, zmatenost, až bludy a halucinace.
* '''''Periferní:''''' sucho v ústech, rozmazané vidění, mydriáza, retence moče, [[zácpa]], tachykardie, [[arytmie]], zvýšení nitroočního tlaku.

Užívají se léčiva, která dobře pronikají do CNS a v porovnání s [[atropin]]em mají menší parasymatolytické účinky v periférii:

* '''Biperiden, orphenadrin; benzatropin'''; '''procyclidin'''; '''diethazin'''.

<noinclude>

== Odkazy ==
=== Související články ===
* [[Parkinsonova nemoc/PGS]]
* [[Parkinsonský syndrom]]
* [[Extrapyramidové syndromy]]
* [[Dopamin]]
=== Použitá literatura ===
* {{Citace
| typ = web
| příjmení1 = Martínková
| jméno1 = Jiřina
| příjmení2 = Mičuda
| jméno2 = Stanislav
| příjmení3 = Čermáková
| jméno3 = Jolana
| url = https://www.lfhk.cuni.cz/farmakol/predn/bak/kapitoly/cns/parkinson-bak.doc/
| název = Vybrané kapitoly z klinické farmakologie pro bakalářské studium
| podnázev = Terapie parkinsonismu
| rok = 2001
| citováno = 2010-07-05
}}
</noinclude>

[[Kategorie:Farmakologie]]
[[Kategorie:Vnitřní lékařství]]
[[Kategorie:Psychiatrie]]
[[Kategorie:Neurologie]]