Zobrazení zdroje stránky Aminoglykosidy

Aminoglykosidy jsou '''[[baktericidní]]''' [[antibiotika]], používaná zejména v nemocnicích.

== Mechanismus účinku ==
Inhibují syntézu bílkovin ireverzibilní vazbou na 30S podjednotku ribozomu.

== Antimikrobiální spektrum ==
Aminoglykosidy jsou účinné především na infekce způsobené gramnegativy (''Escherichia'', ''[[Klebsiella spp.|Klebsiella]]'', ''Enterobacter'', ''Serratia'', ''Citrobacter'', ''Pseudomonas'', ''Acinetobacter'', ''[[Salmonella]]'', ''[[Shigella]]'') a grampozitivy (''[[Staphylococcus aureus]]'', včetně kmenů produkujících β-laktamázy, '' [[Rod Staphylococcus|Staphylococcus]] epidermidis''). Méně citlivé až rezistentní jsou streptokoky a enterokoky. Přirozeně rezistentní jsou anaeroby.

== Farmakokinetika ==
Aminoglykosidy se per os nevstřebávají, v GIT působí místně. Podávají se tedy parenterálně (převážně i.v.). Dobře se vstřebávají i po i.m. podání. Špatně pronikají do tělních tekutin a tkání. Nemetabolizují se, vylučují se [[glomerulární filtrace|glomerulární filtrací]]. Eliminace je výrazně snížena při poruše renálních funkcí (u nemocných s renální insuficiencí a selháním; u dětí v prvním týdnu života, zejména nedonošených pro nezralost ledvin; ve stáří, kdy se snižuje glomerulární filtrace z důvodu redukce krevního průtoku [[ledviny|ledvinami]]). V těchto případech se aminoglykosidy mohou kumulovat a vyvolávají toxická poškození.
V ledvinných tubulech se dostávají [[aktivní transport|aktivním transportem]] do [[buňka|buněk]] a pronikají až do [[lysozomy|lysozomů]], kde způsobují vylití autolytických lysozomálních [[enzymy|enzymů]] intracelulárně a následnou buněčnou autolýzu a [[nekróza|nekrózu]].

== Farmakodynamika ==
Účinek aminoglykosidů je závislý na [[plazma]]tické koncentraci.
Jsou to látky [[hydrofilní]], takže špatně pronikají [[biologická membrána|biologickými membránami]]. Podléhají aktivnímu transportu přes vnitřní část membrány, závislém na O<sub>2</sub> (proto nepůsobí na anaeroby). Vyvolávají '''fázi rychlého zabíjení''' (6 hod), po ní následuje '''fáze bakteriostázy''' (dokonce i v případě, že koncentrace antibiotika jsou nízké), kdy nedochází k opětnému růstu [[bakterie|bakterií]]. Tato fáze je také nazývána '''„postantibiotický efekt“''' (PAE). Jeho mohutnost je dána velikostí c<sub>max</sub>, a typem bakterie. Je zesílen přítomností [[leukocyty|leukocytů]].
Kombinace s [[betalaktamová antibiotika|β-laktamy]] usnadňuje penetraci pasivní [[difuze|difuzí]].

== Nežádoucí účinky a toxicita ==
Aminoglykosidy jsou potenciálně '''ototoxické'''. Ototoxicita může být '''akutní''' (po vysoké dávce) z reverzibilní blokády [[kalcium|kalciového]] proudu ve vláskových buňkách, která může být napravena podáním kalcia, protože jde o kompetitivní [[antagonista|antagonismus]] mezi antibiotikem a kalciem. '''Chronická''' ototoxicita je přisuzována době [[expozice]] (AUC) a je až v 50 % ireverzibilní, nepředvídatelná, náhle a intenzivně se projevující po 5–7 dnech léčby. Mezi nežádoucí účinky patří i '''neurotoxicita'''.
Aminoglykosidy jsou také '''nefrotoxické''' pro svůj vliv na renální tubuly. Poškození bývá reverzibilní. Je důležité si uvědomit, že jsou to jedna z mála antibiotik, jejichž účinek i toxicita úzce korelují s plazmatickými koncentracemi (lépe nežli s dávkou). Přitom rozdíl mezi koncentracemi podmiňujícími účinek antibiotický a toxický je malý (mají '''úzké terapeutické okno'''). Provádí se jejich [[Monitorování hladin léků|'''terapeutické monitorování''']] – '''TDM (Therapeutic Drug Monitoring''').

== Výhody aminoglykosidů ==
* baktericidní
* postantibiotický efekt
* nízká cena

== Indikace ==
Léčba aminoglykosidovými antibiotiky je indikována u závažnějších infekcí: [[sepse|septické stavy]], infekce [[CNS]], infekce cest dýchacích ([[pneumonie]]), nitrobřišní a hepatobiliární infekce, [[endokarditida]], komplikované [[infekce močových cest]] citlivými původci zahrnutými do antibiotického spektra.
V monoterapii se užívají pouze u infekcí močových cest, jinak v kombinaci většinou s [[betalaktamová antibiotika|β-laktamy]]. U enterokokových endokarditid v kombinaci s [[peniciliny|ampicilinem]].

== Zástupci ==
[[Soubor:Streptomycin.png |náhled|vpravo| Struktura streptomycinu]]

* základní aminoglykosidy staršího typu (s vymezenou indikací): streptomycin, [[neomycin]], kanamycin
* silně účinné novější, s nižší toxicitou: gentamicin, tobramycin, [[amikacin]], netilmicin

'''Streptomycin'''<br />
Je lékem volby u [[brucelóza|brucelózy]], [[tularémie]], vozhřivky, používá se jako antituberkulotikum. V kombinaci s [[peniciliny|penicilinem]] se používá k léčbě endokarditidy způsobené viridujícími streptokoky nebo enterokoky.
[[Soubor:Gentamicin C2b.svg|náhled|vpravo| Struktura gentamicinu]]
'''Gentamicin'''<br />
Základní širokospektré antibiotikum této skupiny. Nesmí se podávat těhotným, [[novorozenec|novorozencům]] a nedonošencům. Nežádoucími účinky jsou nefrotoxicita ([[albumin]]urie, [[proteinurie]]), ototoxicita (závratě, [[vertigo]]), kurareformní účinky (antagonistou je neostigmin), kožní projevy, zvýšení [[jaterní testy|jaterních testů]], změny [[krevní tlak|krevního tlaku]] a jiné.

'''Amikacin'''<br />
{{Podrobnosti|Amikacin}}
Používá se k léčbě infekcí, které jsou vyvolány mikroby rezistentními na gentamicin.
<noinclude>
== Odkazy ==
=== Související články ===
* [[Antibiotika]]
* [[Peniciliny]]
=== Zdroj ===
* {{Citace
| typ = web
| příjmení1 = Martínková
| jméno1 = J.
| příjmení2 = Mičuda
| jméno2 = S.
| příjmení3 = Cermanová
| jméno3 = J.
| url = https://www.lfhk.cuni.cz/farmakol/predn/bak/kapitoly/atb-bak.doc/
| název = Antibiotika
| citováno = 2010-07-25
}}
=== Použitá literatura ===
* {{Citace
| typ = kniha
| příjmení1 = Lincová
| jméno1 = Dagmar
| příjmení2 = Farghali
| jméno2 = Hassan
| kolektiv = ano
| titul = Základní a aplikovaná farmakologie
| vydání = 2
| místo = Praha
| vydavatel = Galén
| rok = 2007
| isbn = 978-80-7262-373-0
}}
</noinclude>
{{Navbox - ATB}}

[[Kategorie:Farmakologie]]
[[Kategorie:Infekční lékařství]]
[[Kategorie:Mikrobiologie]]